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細胞内ウイルスＲＮＡセンサー、ＲＬＲの機能解析

细胞内病毒RNA传感器RLR的功能分析

基本信息

批准号：
15F15112
负责人：
藤田尚志
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-10-09 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

A型インフルエンザウイルス（IAV）は毎年の季節性の流行に加え、変異型ウイルスによる大流行を起こし、人類の脅威となっている。IAVのが感染すると細胞内にウイルスRNAが出現し、それをRIG-Iが感知して自然免疫機構を活性化する。感染初期に起きる自然免疫応答はその後のウイルスの排除の成否に重要である。RIG-Iはこれまで細胞質に出現するウイルスRNAの感知を担っていると考えられてきたが、本研究では核内での機能を検証した。その結果、RIG-Iは核移行するが、核外輸送によって見かけ上、細胞質に局在することが判明した。次に核におけるRIG-Iの抗ウイルス活性を検討する目的で、種々のRIG-Iの変異体の発現ベクターを作成し、IAV（核で複製）及びRift Valley fever virus（細胞質で複製）のミニゲノムを利用したルシフェラーゼアッセイによって検討した。その結果、核に強く局在するRIG-Iはより強くIAVの複製を抑制することを見出した。核ではRIG-I自身が直接ウイルス複製を阻害することが明らかとなった。以上、本研究は、研究機関が一年に満たなかったにもかかわらず、新たな知見を得ることができた。現在論文投稿の準備中である。

Type A virus (IAV) is a seasonal epidemic that increases, varies, and causes pandemics and human threats every year. IAV infection is caused by the presence of RNA in cells, and RIG-I is sensed and activated by natural immune mechanisms. Natural immunity is important from the beginning of infection to the end. RIG-I is responsible for the detection of RNA in the cytoplasm, and this study is responsible for the detection of RNA in the nucleus. The results showed that RIG-I could not be detected in the nuclear translocation and cytoplasmic translocation. The purpose of this study is to investigate the anti-RIG activity of RIG-1 in the nucleus, the development of RIG-1 variants in the species, the use of RIG-1 in the cytoplasm, and the development of RIF-1 variants in the cytoplasm. As a result, the RIG-I system is strong enough to inhibit the replication of IAV. The RIG-I itself is a direct copy of the code. The above, this research, the research organization is a year, the new knowledge is a year, The paper is now ready for submission.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nuclear RIG-I as an influenza A virus restriction factor

核 RIG-I 作为甲型流感病毒限制因子

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jang;K J.;Mano;H.;Aoki;K. Hayashi;T.;Muto A.;Nambu;Y.;Takahashi;K.;Itoh;K.;Taketani;S.;Nutt;SL.;Igarashi;K.;Shimizu;A. and Sugai;M.;Michaela Gerlach
通讯作者：
Michaela Gerlach

Justus Liebig University Giessen/Pfrof. Friedemann Weber(Germany)

贾斯特斯·李比希大学吉森/Pfrof。