ウイルス感染に対抗する遺伝情報DECODEシステムの研究

遗传信息DECODE系统对抗病毒感染的研究

• 批准号: 18055015
• 负责人: 藤田 尚志
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055015/
• 关键词: ヘリカーゼ; ウイルス; インターフェロン; 遺伝子発現; 遺伝子アレイ; 転写制御; 自然免疫; 二重鎖RNA

ウイルスが宿主に感染するとそれを感知して一連の反応が引き起こされる。重要な反応としてはインターフェロン系の誘導が古くから知られている。このシステムを用いて様々な細胞においてRIG-Iの活性化を行い、活性化される遺伝子群を新規DNAアレイにより網羅的に解析した。このアレイには自然免疫機構に関連の深い228遺伝子が貼付けてある。細胞としては上皮系(HeLa、Hec1B)、ヒト末梢血単核球(PBMC)、B白血病細胞(Namalwa)、T白血病細胞(Jurkat)、マクロファージ前駆細胞(U937)、U373/CD14等を用いた。まず、HeLaとI型インターフェロン受容体を欠損するHecIBの結果からは、RIG-Iシグナルによって直接活性化される遺伝子群といったん産生されたインターフェロンによって活性化される遺伝子群がある事が判明した。PBMCをセンダイウイルス感染によって活性化したところ、顕著にインターフェロンα遺伝子の活性化が見られる。同様な事はNamalwa細胞でも観察された。またT細胞株であるJurkatではインターフェロン遺伝子群の発現が弱く観察されるのみであった。JurkatをTPA/PHAで刺激をした場合にはインターフェロン関連の遺伝子とは異なった一群の遺伝子が強く活性化された。U937細胞はRIG-Iシグナル、あるいはTPA刺激単独では弱い遺伝子活性化が見られるのみであったが、両者を同時に活性化することにより、相乗的なインターフェロン遺伝子の活性化が見られた。TPAは単独でIRF-7遺伝子を活性化するがインターフェロン遺伝子の活性化を誘導しない事から、マクロファージ系でのシグナルのクロストークが強く示唆された。U373/CD14はLPS刺激によってインターフェロン遺伝子が活性化される。RIG-Iの刺激とは異なる遺伝子が活性化される事がアレイの結果から示された。以上のように我々の開発した自然免疫アレイは関連する遺伝子群の網羅的解析に非常に有用である事が判明した。

ウイルスがThe host にInfection するとそれをPerception して一连の濜がinducing き出こされる. It's important to know how to use the ancient なくから知られている.このシステムを Use いて様々なcell においてRIG-I Activation を行い, activated される人伝子集团を新码DNAアレイによりにanalyticsした.このアレイにはnatural immune systemにrelatedの深い228 缝子が后䁑てある. Cells of the epithelial line (HeLa, Hec1B), peripheral blood cells (PBMC), B leukemia cells (Namalw a), T leukemia cells (Jurkat), MAKF cells (U937), U373/CD14, etc. are used.まず, HeLa type I インターフェロン acceptor を lack of damage するHecIB の results からは, RIG-I シグナルによってstraight Directly activated される缝subgroup といったんproduces されたインターフェロンによってactivationされる伝子群がある事がdeterminationした. PBMC infection is activated by infection, and activation of infection by PBMC is done. Same thing as Namalwa cells.またT cell strain であるJurkat ではインターフェロン缝子群の発 appear が weak く観看 されるのみであった. JurkatをTPA/PHAでstimulationをしたoccasionにはインターフェロンrelatedの伝子とはdifferentなったa group ofの伝子がstrongくactivationされた. U937 cells are activated by RIG-I and TPA stimulation by TPA.あったが, 両者を simultaneously activated することにより, multiplied なインターフェロン伝子のactivated が见られた. TPA is used to activate IRF-7 and activate it. Induced しない事から, マクロファージ Department でのシグナルのクロストークがstrong く Show instructing された. U373/CD14 stimulates the activation of LPS-stimulated enzymes. RIG-I stimulates and activates the stimulation and results of RIG-I stimulation. The above analysis of the natural immune system and the related subgroups is very useful and can be clearly understood.

项目成果

ウイルスの複製を感知するCARDヘリカーゼ、RIG-Iファミリー

CARD 解旋酶，RIG-I 家族，感知病毒复制

• 发表时间: 2007
• 作者: Aiba;Y.;et. al.;藤田尚志
• 通讯作者: 藤田尚志

免疫応答と免疫病態の総合的分子理解

对免疫反应和免疫病理学的全面分子理解

• 发表时间: 2007
• 作者: 尾野本浩司;米山光俊;藤田尚志
• 通讯作者: 藤田尚志

Virus Activates TLR3-Dependent Inflammatory and RIG-I-Dependent Antiviral Responses in Human Lung Epithelial Cells.

病毒激活人肺上皮细胞中 TLR3 依赖性炎症和 RIG-I 依赖性抗病毒反应。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Immunol 178
• 作者: Le Goffic R;Pothlichet J;Vitour D;Fujita T;Meurs E;Chignard M;Si-Tahar M.
• 通讯作者: Si-Tahar M.

Viral and therapeutic control of IFN-β promoter stimulator 1 during hepatitis C virus infection

• DOI: 10.1073/pnas.0601523103
• 发表时间: 2006-04-11
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Loo, YM;Owen, DM;Gale, M
• 通讯作者: Gale, M

Hepatitis C virus non-structural proteins responsible for suppression of the RIG-I/Cardif-induced interferon response.

• DOI: 10.1099/vir.0.83056-0
• 发表时间: 2007-12
• 期刊: The Journal of general virology
• 作者: M. Tasaka;N. Sakamoto;Yoshie Itakura;M. Nakagawa;Yasuhiro Itsui;Yuko Sekine‐Osajima;Yuki Nishimura‐Sakurai;Cheng-Hsin Chen;M. Yoneyama;T. Fujita;T. Wakita;S. Maekawa;N. Enomoto;Mamoru Watanabe