ウイルス感染に対抗する遺伝情報DECODEシステムの研究

遗传信息DECODE系统对抗病毒感染的研究

基本信息

批准号：
18055015
负责人：
藤田尚志
金额：
$ 5.5万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ウイルスが宿主に感染するとそれを感知して一連の反応が引き起こされる。重要な反応としてはインターフェロン系の誘導が古くから知られている。このシステムを用いて様々な細胞においてRIG-Iの活性化を行い、活性化される遺伝子群を新規DNAアレイにより網羅的に解析した。このアレイには自然免疫機構に関連の深い228遺伝子が貼付けてある。細胞としては上皮系(HeLa、Hec1B)、ヒト末梢血単核球(PBMC)、B白血病細胞(Namalwa)、T白血病細胞(Jurkat)、マクロファージ前駆細胞(U937)、U373/CD14等を用いた。まず、HeLaとI型インターフェロン受容体を欠損するHecIBの結果からは、RIG-Iシグナルによって直接活性化される遺伝子群といったん産生されたインターフェロンによって活性化される遺伝子群がある事が判明した。PBMCをセンダイウイルス感染によって活性化したところ、顕著にインターフェロンα遺伝子の活性化が見られる。同様な事はNamalwa細胞でも観察された。またT細胞株であるJurkatではインターフェロン遺伝子群の発現が弱く観察されるのみであった。JurkatをTPA/PHAで刺激をした場合にはインターフェロン関連の遺伝子とは異なった一群の遺伝子が強く活性化された。U937細胞はRIG-Iシグナル、あるいはTPA刺激単独では弱い遺伝子活性化が見られるのみであったが、両者を同時に活性化することにより、相乗的なインターフェロン遺伝子の活性化が見られた。TPAは単独でIRF-7遺伝子を活性化するがインターフェロン遺伝子の活性化を誘導しない事から、マクロファージ系でのシグナルのクロストークが強く示唆された。U373/CD14はLPS刺激によってインターフェロン遺伝子が活性化される。RIG-Iの刺激とは異なる遺伝子が活性化される事がアレイの結果から示された。以上のように我々の開発した自然免疫アレイは関連する遺伝子群の網羅的解析に非常に有用である事が判明した。

当病毒感染宿主时，它会感觉到并引起一系列反应。一个重要的反应是自古以来的干扰素系统的诱导。使用该系统，在各种细胞中激活了RIG-I，并使用新型的DNA阵列对激活的基因组进行了全面分析。该阵列包含228个与先天免疫系统密切相关的基因。这些细胞是上皮系统（HeLa，Hec1b），人外周血单核细胞（PBMC），B白血病细胞（Namalwa），T白血病细胞（Jurkat），巨噬细胞祖细胞（U937），U373/CD14等。首先，缺乏HELA和I型干扰素受体的Hecib的结果表明，有一些基因组被产生的干扰素激活，例如由RIG-I信号直接激活的基因。当通过仙台病毒感染激活PBMC时，干扰素α基因激活是显着的。在Namalwa细胞中观察到类似的事情。此外，干扰素基因组的表达仅在T细胞系Jurkat中被弱观察到。当用TPA/PHA刺激Jurkat时，与干扰素相关基因不同的一组基因被强烈激活。尽管单独使用RIG-I信号或TPA刺激时，U937细胞仅显示出弱基因激活，但通过同时激活两者，观察到干扰素基因的协同激活。单独使用TPA激活IRF-7基因，但不会诱导干扰素基因的激活，这强烈暗示了巨噬细胞系统中信号的串扰。 U373/CD14通过LPS刺激激活干扰素基因。阵列结果表明，与RIG-I刺激不同的基因被激活。如上所述，已经发现我们开发的先天免疫阵列对于对相关基因组的全面分析非常有用。

项目成果

期刊论文数量（31）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Virus Activates TLR3-Dependent Inflammatory and RIG-I-Dependent Antiviral Responses in Human Lung Epithelial Cells.

病毒激活人肺上皮细胞中 TLR3 依赖性炎症和 RIG-I 依赖性抗病毒反应。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Immunol 178
影响因子：
0
作者：
Le Goffic R;Pothlichet J;Vitour D;Fujita T;Meurs E;Chignard M;Si-Tahar M.
通讯作者：
Si-Tahar M.

Viral infections activate types I and III interferon genes through a common mechanism

DOI：
10.1074/jbc.m608618200
发表时间：
2007-03-09
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Onoguchi, Kazuhide;Yoneyama, Mitsutoshi;Fujita, Takashi
通讯作者：
Fujita, Takashi

Hepatitis C virus non-structural proteins responsible for suppression of the RIG-I/Cardif-induced interferon response.

DOI：
10.1099/vir.0.83056-0
发表时间：
2007-12
期刊：
The Journal of general virology
影响因子：
0
作者：
M. Tasaka;N. Sakamoto;Yoshie Itakura;M. Nakagawa;Yasuhiro Itsui;Yuko Sekine‐Osajima;Yuki Nishimura‐Sakurai;Cheng-Hsin Chen;M. Yoneyama;T. Fujita;T. Wakita;S. Maekawa;N. Enomoto;Mamoru Watanabe
通讯作者：
M. Tasaka;N. Sakamoto;Yoshie Itakura;M. Nakagawa;Yasuhiro Itsui;Yuko Sekine‐Osajima;Yuki Nishimura‐Sakurai;Cheng-Hsin Chen;M. Yoneyama;T. Fujita;T. Wakita;S. Maekawa;N. Enomoto;Mamoru Watanabe

免疫応答と免疫病態の総合的分子理解

对免疫反应和免疫病理学的全面分子理解