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新規IRF-3キナーゼの探索

寻找新型 IRF-3 激酶

基本信息

批准号：
16017316
负责人：
藤田尚志
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Kyoto University (2005)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

高等動物細胞は細胞レベルでの、ウイルス感染に対抗する手段を有しており、自然免疫機構として知られている。自然免疫は感染初期に特に重要であり、後期に機能し、抗原受容体を介する、より高度かつ特異的な獲得免疫とともに免疫反応の要として機能している。様々な細胞においてウイルスの複製を感知するセンサーが存在し、それがきっかけとなって下流の一連の反応が引き起こされるものと考えられてきた。長い間センサー分子の詳細は不明であったが、我々はRNAヘリカーゼの一つであるRIG-Iがその実体である事を発見した。RIG-Iはウイルス感染細胞内で生じる二重鎖RNAの受容体として機能している事を明らかにした。我々の解析によりRIG-Iによる自然免疫機構はC型肝炎ウイルスをはじめとして各種のウイルス増殖抑制に重要であることが判明している。RIG-IがC型肝炎ウイルスの増殖を阻害することを示すとともに、同ウイルスのNS3/4A蛋白質がRIG-Iと拮抗する活性を持つことにより自然免疫機構から逃れていることを示した。また、ヒトではRIG-I,MDA5,LGP2という類似したヘリカーゼが存在しており、それらの機能分担を明らかにした。すなわち、RIG-I, MDA5はともに自然免疫の活性化に、LGP2はその反応を抑制し、反応が一過性に起きる事に寄与している事が示唆された。

Higher animal cells have the means to combat cellular infection and natural immune mechanisms. Natural immunity is especially important in the early stages of infection, and its function in the later stages of infection is to mediate antigen receptors, to acquire immunity, and to counter immune responses. The cell is in the middle of the cell, and the cell is in the middle of the cell. The details of the molecule are unknown, and the details of the RNA are unknown. RIG-I is responsible for the production of double-locked RNA receptors in infected cells. The natural immune system is responsible for the identification of hepatitis C virus infection. RIG-I inhibits the proliferation of hepatitis C virus, and NS3/4A protein inhibits the activity of RIG-I. RIG-I,MDA5,LGP2 are similar to each other and share their functions. In addition, RIG-I, MDA5 and LGP2 may inhibit the activation of natural immunity, and may trigger transient events.