オートファジーに依存しない新規ミトコンドリア分解経路の実体解明

阐明不依赖于自噬的新型线粒体降解途径

• 批准号: 15J06634
• 负责人: 鈴木 翔
• 金额: $ 7.49万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J06634/
• 关键词: 小胞輸送; メンブレントラフィック

前年度、Atg27が液胞膜からエンドソームに逆行輸送されること、この逆行輸送はSnx4複合体により媒介されることを見出したため、今年度はその分子機構に注目して解析を行った。その結果、Snx4複合体は液胞膜上のリン脂質PI3Pを介してリクルートされること、Snx4複合体はAtg27の細胞質領域に位置するR224を介してAtg27を認識していること、Snx4複合体は自身のBARドメインを介して、液胞膜を変形させ、Atg27を含む輸送小胞形成を媒介することを明らかにした。これらの解析結果は、申請者を筆頭著者としてJournal of Cell Biology誌に発表した（Suzuki and Emr., JCB 2018）。上記の結果から、酵母細胞におけるリサイクル経路は2つのタンパク質複合体、Retromer複合体、Snx4複合体により媒介されることが明らかになった。次に、これらのタンパク質複合体非依存的にリサイクルされる膜タンパク質を探索した。その結果、エンドソームに局在する膜タンパク質Obr1がRetromer/Snx4複合体非依存的に、エンドソームからゴルジ体へとリサイクルされることを見出した。このリサイクル媒介する因子を探索し、新規タンパク質複合体Vps77複合体を同定した。これにより、酵母細胞における、膜タンパク質のリサイクルはRetromer複合体, Snx4複合体, Vps77複合体の３者により担われていることが明らかとなった。興味深いことに、この3者を欠損させると、エンドソーム形成が見られなくなる。すなわち、これら3つの複合体が協調的に機能することにより、エンドソームのアイデンティティが保たれていることが明らかとなった。新規リサイクル分子複合体を同定したことから、本年度の研究は順調に進んだものと考えている。

The previous year, Atg27, the retrograde transport of Snx4 complex, the molecular mechanism of this year, As a result, Snx4 complex is mediated by lipid PI3P on the cell membrane, Snx4 complex is mediated by R224 in the cytoplasmic domain of Atg 27, Snx4 complex is mediated by its own BAR, cell membrane is transformed, Atg27 is mediated by transport vesicle formation. Journal of Cell Biology (Suzuki and Emr., JCB 2018）。The above results show that yeast cells are sensitive to light and light, and that yeast cells are sensitive to light and light. The second is to explore the independent properties of the membrane complex. As a result, the membrane structure of the Retromer/Snx4 complex is independent of the membrane structure of the retromer. To explore the new vector factors, the Vps77 complex was identified. The yeast cell, membrane and protein are the three main components of the Retromer complex, Snx4 complex and Vps77 complex. The three of them are in short supply, and the three of them are in short supply. The complex is coordinated and functional. The new regulation of molecular complex is consistent with the new regulation. This year's research is in order to improve the molecular complex.

项目成果

The yeast chromatin remodeler Rsc1-RSC complex is required for transcriptional activation of autophagy-related genes and inhibition of the TORC1 pathway in response to nitrogen starvation.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.114
• 发表时间: 2015-09
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: F. Yu;Yuko Imamura;M. Ueno;Sho W. Suzuki;Y. Ohsumi;M. Yukawa;E. Tsuchiya

コーネル大学/Weill細胞分子生物学研究所(米国)

康奈尔大学/威尔细胞与分子生物学研究所（美国）

Phospholipid methylation controls Atg32-mediated mitophagy and Atg8 recycling

• DOI: 10.15252/embj.201591440
• 发表时间: 2015-11-03
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Sakakibara, Kaori;Eiyama, Akinori;Okamoto, Koji
• 通讯作者: Okamoto, Koji

Cornell University(米国)

康奈尔大学（美国）