Die Rolle von G-Proteinen, Proteinkinase C, [¢a2+]i und der PI-3-Kinase bei der Wiederherstellung der Permeabilitätsbarriere des Nierentubulus nach kurzzeitiger Anoxie

G蛋白、蛋白激酶C、[Ⅲa2]i和PI 3-激酶在短期缺氧后肾小管通透性屏障恢复中的作用

• 批准号: 5179888
• 负责人: Privatdozent Dr. Tobias N. Meyer
• 金额: --
• 依托单位: III. Medizinische Klinik und Poliklinik (Nephrologie, Rheumatologie - Nierentransplantation - Sektion Endokrinologie/Diabetologie)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5179888?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Proteinen; Proteinkinase

Für das renale Nierenversagen ist bis heute trotz der ermutigenden experimentellen Arbeiten der letzten Jahre keine spezifische Therapie bekannt. Besonders der tubuläre Epithelschaden nach Ischämie und Reperfusion führt zu einem meist reversiblen Funktionsverlust des Organs. Eine Schlüsselläsion in der Pathogenese dieser tubulären Dysfunktion ist die Unterbrechung der durch die Tight Junction gebildeten Permeabilitätsbarriere. Zellkulturmodelle, die mit einem Modell der chemischen Anoxie, dem ATP-Depletion/Repletions-Modell, arbeiten, sind der derzeit beste Ansatz die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen der Auflösung und Widerherstellung der TJ zu erforschen. Durch diese Modelle wurden eine Reihe von qualitativen und quantitativen Veränderungen einzelner TJ-Proteine beschrieben. Unter Ischämiebedingungen nimmt die Löslichkeit dieser TJ-Proteine ab, ihre Bindung an das Zytoskelett zu, und es kommt zur Formation großer makromolekularer Komplexe im Zytosol. Diese Veränderungen sind unter ATP-Repletion reversibel und werden, wie Vorversuche der Arbeitsgruppe von Prof. Nigam zeigen, durch Botenstoffe reguliert. Die Hypothese der beantragten Arbeit postuliert, daß die Neuformation der TJ nach Ischämie von der Aktivität von G-Proteinen, Proteinkinase C, [¢a2+]i und der PI-3Kinase abhängt. Im Tiermodell konnte gezeigt werden, daß Wachstumsfaktor-abhängige und klassische Signalwege zur Wiederherstellung der Nierenfunktion nach akutem Nierenversagen beitragen. Die beantragte Arbeit will versuchen, die Rolle dieser Signalwege zu analysieren, um mit Hilfe biochemischer Methoden ein Modell der TJ-Neubildung nach kurzzeitige Ischämie zu erstellen. Ein solches Modell könnte die Grundlage für eine zukünftige gezielte Therapie des akuten Nierenversagens darstellen.

这是一种新的治疗方法，是一种新的治疗方法。在肾小管上皮损伤和再灌流的情况下，可以逆转器官的功能。Eine Schlüsselläsion在致病的柴油机管中的功能不全，但紧凑的连接使渗透性变得更强。ZellkulturModel，die MIT einem modell der Chemischen anoxie，DEM ATP-depletion/Repletions-modell，arbeiten，sind der derzeit Best e Anatz die zugrundelegenden molekularen machismen der AuflöSong and Widerherstellung der TJ zu erforschen.从定性和定量两个方面对模型进行了定性和定量。在此基础上，我们发现了一种新的蛋白质，即蛋白质，并形成了一种新的蛋白质。Dese Veränderungen sind Under ATP-Repletion Repusibel and Wenden，Wie Vorversuhe der Arbeitsgruppe von教授Nigam Zeigen，Durch Botenstoffe Regiert.这些蛋白包括：Arbeit postulert，TJ nach Ischämie von Aktitiität von G-Proteinen，ProteinkinaseC，[α2+]i和PI-3 Kinase ABHängt。我是Tiermodell konnte gezeigt wwden，da？wachstumsfaktor-abhängie and klassische Signalwege zur Wiederherstellung der Nierenfunktion nach akutem neerenversagen beitragen.这是一项非常重要的工作，我们将为您提供更多的服务，以及更多的服务。我们将为您提供更好的治疗方案。