Die Bedeutung des mykobakteriellen Stoffwechsels für die Pathogenese der Tuberkulose

分枝杆菌代谢在结核病发病机制中的重要性

• 批准号: 5438415
• 负责人: Professor Dr. Franz-Christoph Bange
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5438415?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; des; mykobakteriellen; Stoffwechsels

Die Tuberkulose ist weltweit die bakterielle Infektionskrankheit mit der höchsten Letalität. Mehr als 50 Mio. der 2 Mrd. latent Infizierten tragen bereits multiresistente Stämme, und ein wirksamer Impfstoff steht zur Zeit nicht zur Verfügung. Auf welche Weise M. tuberculosis, der Erreger der Tuberkulose, in der nährstoff- und sauerstoffarmen Umgebung der Granulome überlebt, ist weitgehend unklar. Der Abbau von Nitrat-/Nitrit-, Arginin-, und/oder Asparagin könnte sowohl Stickstoff für den Substrat- als auch ATP für den Energiestoffwechsel liefern. Wir konnten bereits zeigen, daß M. tuberculosis und M. bovis BCG über eine Nitratreduktase verfügen, und daß Deletionsmutanten von M. bovis BCG ohne Nitratreduktaseaktivität aus der Lunge, der Leber und der Niere von infizierten Balb/c-Mäusen vollständig elemeniert werden. Auf der Basis der publizierten Genomsequenz von M. tuberculosis soll die Generierung von weiteren Deletionsmutanten und deren Charakterisierung in vitro und im Tiermodell erfolgen, und damit die Regulation der Nitratreduktion sowie die Bedeutung des Nitrit-, Arginin- und Asparaginstoffwechsel für die Pathogenese der Tuberkulose untersucht werden. Neben der Aufklärung der Wirt-Pathogen-Imteraktion, sollen diese Untersuchungen dazu beitragen, Lebendimpfstoffe zur Prävention einer Tuberkulose zu entwickeln bzw. essentielle Targets für spezifische Inhibitoren zur Therapie einer Tuberkulose zu definieren.

这种传染病是世界上最严重的传染病之一。梅尔是五千万。2百万分之一潜在的感染者有多种抵抗力，而一种类似的感染力在时间上不会改变。再见了，M。结核病、结核Der Abbau von Nitrat-/Nitrit-，Arginin-，und/oder Asparagin könnte sowohl Stickstoff für den Substrat- als auch ATP für den Energiestoffwechsel liefern.我们知道今天会发生什么。结核和M. bovis BCG uber eine Nitratreduktase verfügen，and davidase Deletionsmutanten von M.牛BCG通过Lunge、Leber和Niere感染Balb/c-Mäusen vollständig elemeniert韦尔登。基于M.结核病是通过体外和体内的代谢产物的缺失和特征，以及亚硝酸盐、精氨酸和天冬酰胺对结核病致病菌的调节作用而引起的，因此韦尔登的致病菌的亚硝酸盐、精氨酸和天冬酰胺对结核病的调节作用是重要的。在预防病原体感染的过程中，要解决这些问题，就必须采取有效的预防措施。essentielle Targets für spezihe Inhibitoren zur Therapie einer kulose zu definieren.