Identifikation und funktionelle Charakterisierung molekularer Mediatoren der Kaliumkanalexpression in retinalen Gliazellen

视网膜胶质细胞钾通道表达分子介质的鉴定和功能表征

• 批准号: 5438992
• 负责人: Dr. Bernd Biedermann
• 金额: --
• 依托单位: Paul-Flechsig-Institut für Hirnforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5438992?language=en
• 关键词: Identifikation; und; funktionelle; Charakterisierung; molekularer

Einwärts-gleichrichtende Kaliumkanäle (KIR) sind essentiell für die Aufrechterhaltung des Ruhemembranpotentials nahe dem Kaliumgleichgewichtspotential. Die Funktion dieser Kanäle wird nicht nur über die tetrameren Proteinkomplexe ihrer Untereinheiten, sondern auch durch Interaktion mit Adapterproteinen bestimmt. In diesem Projekt wollen wir uns mit dem KIR4.1 beschäftigen. Dieser Kanal ist besonders stark im Zentralnervensystem und in der Niere exprimiert und spielt eine tragende Rolle bei der extrazellulären Kalium-Homöostase. Mit seinem intrazellulären C-Terminus kann er mit PDZ-Proteinen interagieren, denen eine zentrale Funktion bei der Ausbildung von Multiproteinkomplexen zukommt. Wir konnten nachweisen, daß KIR4.1 im Zentralnervensystem mit dem PDZ-Protein a-Synthrophin interagiert und dadurch an einen größeren Signalkomplex gekoppelt werden kann. Mit verschiedenen molekularbiologischen, biochemischen und physiologischen Methoden wollen wir die Zusammensetzung und die Funktion des Proteinkomplexes aufklären. Wir versprechen uns davon Aufschluß über die (patho-) physiologischen Regulationsmechanismen von einwärts-rektifizierenden Kalimumkanälen. Die dieser Regulation zugrundeliegenden Protein-Kopplungsmechanismen sind von grundlegendem Interesse für das Verständnis der normalen und pathologisch veränderten Kalium-, Wasser- und Neurotransmitterhomöostase im Zentralnervensystem.

KIR（Kinwärts-gleichrichtende Kaliumkanäle）是Kaliumgleichgewichtspotential的一个重要组成部分。这只狗的功能不仅仅是四聚体蛋白复合物，也可以通过与衔接蛋白的相互作用来实现。在这个项目中，我们将使用KIR4.1。Dieser卡纳尔在中枢神经系统中是一个明显的例子，在Niere中表现出并显示出一种在额外的钾-Homostase中的作用。C-末端细胞内可与PDZ-蛋白质相互作用，形成一个促进多蛋白复合物生长的中心功能。我们知道，KIR 4.1在中枢神经系统中与PDZ-蛋白a-合成蛋白相互作用，并产生一个信号复合物韦尔登。通过分子生物学、生物化学和生理学方法验证了蛋白复合物的功能和作用。我们通过一种治疗性的（病理性）生理调节机制来验证我们的诊断。Die dieser Regulation zurundeliegenden Protein-Kopplungsmechanismen sind von grundeliegendem Interesse für das Verständnis der normalen und pathologisch veränderten Kalium-，瓦塞尔-and Neurotransmitterhomostase im Zentralnervensystem.