Mechanisms of synaptic plasticity mediated by extracellular matrix glycoproteins of the tenascin family

Zwei Mitglieder der tenascin - family extrazellulärer Matrixglycoproteine， Tenascin-C和Tenascin-R， spielen eichtige Rolle in der langzeitpotentizierung (LTP), die ein breit angewandtes model fld - und Gedächtnisleistung auf zellulärer Ebene et。Ausgehend von un7 vorherigen离体研究学者es ununser Ziel， die dieer Rolle zugrunde liegenen mechanicmen aufzuklären和die funktionelle signfikanz der Tenascine beder Modulation synaptischer Plastizität在体研究学者zu bestätigen。Da die von spannungsabhängigen L-Type-Calciumkanälen (L-VDCC) abhängige Tenascin-Cdefizienten Mutanten的信号转导verändert 1， planenwir . eninfluss von tenascin - cdefienten Aktivität and das expressionprofprofer Kanäle zu untersuchen。darber hinaus möchten wir die spezifischen Untereinheiten der L-VDCC and die identifizien, die fr die Regulation verantwortrich sinh。成人tenascin - r -defizient LTP的Die Verringerung - mutantist begleitet von einer Erhöhung der exzitatorischen传播与eriner verringerten perisomatischen抑制der Pyramidenzellen。In diesem Zusammenhang ist eine ontogentische Analyse der Dynamik homeostatischer LTP-Regulation and deren möglicher Abhängigkeit der perisomatischen Inhibition and der basalen exzitatorischen Transmission and the basalen Interesse。Um die Bedeutung von Tenascin-C und - r fr die synaptische Plastizität in vivo zu untersuchen, ist es beabsichtigt, elektrisch oder akustisch evozierte Feldpotentiale in sii frei bewegenden wildtype - and Mutanten-Mäusen unter folgenden Aspekten zu vergleichen：i) die langzeitpotentizierung in der CA1-Region, die durch Stimulation der Schaffer-Kollateralen industrieert wind, ii) die Potenzierung Ton-evozierter Potentiale, die durch angstconditionierung industrieert wind, iii) die associative langzeitpotentizierung, die durch die Paarung elektrischer Reizung der Schaffer-Kollateralen mit einem Ton bzw。无条件刺激工业风。zusammengefast werden die hier vorgeschlagenen Experimente nicht nur die funktionelle Rolle von zwei molek<s:1> len der extrazellulären矩阵特性分析，sonderh einensignikanten fortschitm Verständnis调制von Calciumkanälen sowie der稳态调节synaptischer Plastizität和联想体内synaptischer Plastizität darstellen。(p)

Zwei Mitglieder der Tenascin-Familie extrazellulärer Matrixglycoproteine, Tenascin-C und Tenascin-R, spielen eine wichtige Rolle in der Langzeitpotenzierung (LTP), die ein breit angewandtes Modell für Lern- und Gedächtnisleistung auf zellulärer Ebene ist. Ausgehend von unseren vorherigen in-vitro-Studien ist es nun unser Ziel, die dieser Rolle zugrunde liegenden Mechanismen aufzuklären und die funktionelle Signifikanz der Tenascine bei der Modulation synaptischer Plastizität in vivo zu bestätigen. Da die von spannungsabhängigen L-Type-Calciumkanälen (L-VDCC) abhängige Signaltransduktion in Tenascin-Cdefizienten Mutanten verändert ist, planen wir den Einfluss von Tenascin-C auf die Aktivität und das Expressionsprofil dieser Kanäle zu untersuchen. Darüber hinaus möchten wir die spezifischen Untereinheiten der L-VDCC und die Tenascin-C-Domänen identifizieren, die für diese Regulation verantwortlich sind. Die Verringerung der LTP in adulten Tenascin-R-defizienten Mutanten ist begleitet von einer Erhöhung der exzitatorischen Transmission und einer verringerten perisomatischen Inhibition der Pyramidenzellen. In diesem Zusammenhang ist eine ontogenetische Analyse der Dynamik homeostatischer LTP-Regulation und deren möglicher Abhängigkeit von der perisomatischen Inhibition und der basalen exzitatorischen Transmission von besonderem Interesse. Um die Bedeutung von Tenascin-C und -R für die synaptische Plastizität in vivo zu untersuchen, ist es beabsichtigt, elektrisch oder akustisch evozierte Feldpotentiale in sich frei bewegenden Wildtyp- und Mutanten-Mäusen unter folgenden Aspekten zu vergleichen: i) die Langzeitpotenzierung in der CA1-Region, die durch Stimulation der Schaffer-Kollateralen induziert wird, ii) die Potenzierung Ton-evozierter Potentiale, die durch Angstkonditionierung induziert wird, und iii) die assoziative Langzeitpotenzierung, die durch die Paarung elektrischer Reizung der Schaffer-Kollateralen mit einem Ton bzw. unkoditionierten Stimulus induziert wird. Zusammengefasst werden die hier vorgeschlagenen Experimente nicht nur die funktionelle Rolle von zwei Molekülen der extrazellulären Matrix charakterisieren, sondern auch einen signifikanten Fortschritt im Verständnis der Modulation von Calciumkanälen sowie der homeostatischen Regulation synaptischer Plastizität und assoziativer in-vivo-synaptischer Plastizität darstellen. (p)