Mechanisms of synaptic plasticity mediated by extracellular matrix glycoproteins of the tenascin family

腱蛋白家族细胞外基质糖蛋白介导的突触可塑性机制

• 批准号: 5439158
• 负责人: Professor Dr. Alexander Dityatev, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Standort Magdeburg
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5439158?language=en
• 关键词: Mechanisms; synaptic; plasticity; mediated; extracellular

Zwei Mitglieder der Tenascin-Familie extrazellulärer Matrixglycoproteine, Tenascin-C und Tenascin-R, spielen eine wichtige Rolle in der Langzeitpotenzierung (LTP), die ein breit angewandtes Modell für Lern- und Gedächtnisleistung auf zellulärer Ebene ist. Ausgehend von unseren vorherigen in-vitro-Studien ist es nun unser Ziel, die dieser Rolle zugrunde liegenden Mechanismen aufzuklären und die funktionelle Signifikanz der Tenascine bei der Modulation synaptischer Plastizität in vivo zu bestätigen. Da die von spannungsabhängigen L-Type-Calciumkanälen (L-VDCC) abhängige Signaltransduktion in Tenascin-Cdefizienten Mutanten verändert ist, planen wir den Einfluss von Tenascin-C auf die Aktivität und das Expressionsprofil dieser Kanäle zu untersuchen. Darüber hinaus möchten wir die spezifischen Untereinheiten der L-VDCC und die Tenascin-C-Domänen identifizieren, die für diese Regulation verantwortlich sind. Die Verringerung der LTP in adulten Tenascin-R-defizienten Mutanten ist begleitet von einer Erhöhung der exzitatorischen Transmission und einer verringerten perisomatischen Inhibition der Pyramidenzellen. In diesem Zusammenhang ist eine ontogenetische Analyse der Dynamik homeostatischer LTP-Regulation und deren möglicher Abhängigkeit von der perisomatischen Inhibition und der basalen exzitatorischen Transmission von besonderem Interesse. Um die Bedeutung von Tenascin-C und -R für die synaptische Plastizität in vivo zu untersuchen, ist es beabsichtigt, elektrisch oder akustisch evozierte Feldpotentiale in sich frei bewegenden Wildtyp- und Mutanten-Mäusen unter folgenden Aspekten zu vergleichen: i) die Langzeitpotenzierung in der CA1-Region, die durch Stimulation der Schaffer-Kollateralen induziert wird, ii) die Potenzierung Ton-evozierter Potentiale, die durch Angstkonditionierung induziert wird, und iii) die assoziative Langzeitpotenzierung, die durch die Paarung elektrischer Reizung der Schaffer-Kollateralen mit einem Ton bzw. unkoditionierten Stimulus induziert wird. Zusammengefasst werden die hier vorgeschlagenen Experimente nicht nur die funktionelle Rolle von zwei Molekülen der extrazellulären Matrix charakterisieren, sondern auch einen signifikanten Fortschritt im Verständnis der Modulation von Calciumkanälen sowie der homeostatischen Regulation synaptischer Plastizität und assoziativer in-vivo-synaptischer Plastizität darstellen. (p)

两种腱蛋白家族的细胞外基质糖蛋白、腱蛋白C和腱蛋白R在LTP中的作用，是一种用于细胞外基质糖蛋白的两种类型的分子模型。在体外培养中获得的结果是一个很好的结果，这种作用主要是通过调节突触的可塑性来实现的，并且在体内对肌腱的功能有重要意义。通过L-型钙通道（L-VDCC）在腱蛋白-钙通道突变中的信号转导，我们计划对腱蛋白-C的激活和表达进行研究。因此，我们必须对L-VDCC的特殊性进行研究，并对Tenascin-C-Domänen进行鉴定，以确保该法规的正确性。成人Tenascin-R-defizienten Mutanten中LTP的检测是由兴奋性传递和锥体细胞的周围抑制引起的。在这方面是一个个体遗传学分析的动态稳态LTP-调节和deren möglicher Abhängigkeit von der perisomatischen Inhibition und der basalen exzitatorischen Transmission von besonderem Interesse。Tenascin-C和-R用于体内突触可塑性的研究，是一种良好的、电刺激的或可激发的Feldpotentiale，其自由地表现为野生型和突变型：i）通过刺激Schaffer-Kollateralen induziert wird，在CA 1区的Langzeitpotenzierung，ii）Ton-evozierter Potentiale的Potenzierung，这些都是通过焦虑条件来诱导的，以及iii）联合的语言潜能，这些都是通过Schaffer-Kollateralen与一个Ton bzw的Paarung elektrischer Reizung来实现的。不确定的刺激因素会导致工业化。因此，韦尔登的钙离子注入实验不仅具有两种细胞外基质特性的功能作用，而且还具有一种重要的钙离子调节机制，即稳态调节突触可塑性和体内突触可塑性。（p）