Molekulare Mechanismen der renalen Fibrose: Analyse der pathophysiologischen Rolle von Platelet-Derived-Growth-Factor-C (PDGF-C)

肾纤维化的分子机制：血小板源性生长因子-C（PDGF-C）的病理生理作用分析

• 批准号: 5439191
• 负责人: Professor Dr. Tammo Ostendorf
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Rheumatologische und Immunologische Erkrankungen (Medizinische Klinik II)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5439191?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; renalen; Fibrose

Terminale Nierenversagen stellen ein zunehmendes medizinisches und inzwischen erhebliches ökonomisches Problem dar. In der Regel existieren für progrediente Nierenerkrankungen keine kausalen Therapieoptionen, so daß sich vor allem deren gemeinsame Endstrecke, die renale tubulointerstitielle Fibrose, für therapeutische Interventionen anbietet. Eine zentrale Herausforderung in der Entwicklung neuer Interventionsansätze stellt unverändert die Übertragung deskriptiver DNA- oder Protein-basierter Screeningdaten in klinischen Therapiestrategien dar. Basierend auf einer Reihe von deskriptiven Vorbefunden und Pilotstudien soll in diesem Projekt die Hypothese geprüft werden, daß Platelet-Derived-Growth-Factor-C (PDGF-C), ein jüngst entdecktes Mitglied der PDGF-Familie, eine bedeutsame Rolle in der Pathogenese der renalen tubulointerstitiellen Fibrose spielt und sich damit in besonderem Maße für therapeutische Interventionen eignet. Unsere Hypothese soll durch 4 experimentelle Ansätze geprüft werden: 1. Untersuchung der PDGF-C Expression in klassischen bzw. neuen Tiermodellen der renalen tubulointerstitiellen Fibrose, 2. in vitro Analyse der profibrotischen Wirkung von PDGF-C in Nierenfibroblasten im Vergleich zu PDGF-A, dem zweiten hochaffinen Liganden des PDGF aa-Rezeptors, 3. in vivo Überexpression von PDGF-C und Analyse renaler Konsequenzen sowie 4. in vivo Antagonismus von PDGF-C in der renalen Fibrose durch zwei neue interventionelle Ansätze (adenovirale Expression von löslichem PDGF aa- bzw. bb-Rezeptor; antagonistische, PDGF-C spezifische Antikörper). Da zusätzlich Hinweise auf eine Beteiligung von PDGF-C in der kardialen und hepatischen Fibrose existieren, hat das beantragte Projekt gleichzeitig Modellcharakter für andere Organfibrosen.

最终的解决方案是解决医疗和经济问题。在治疗进展的规则中，没有任何治疗选择，因此，对于所有共同的终末期应激，肾小管纤维化，治疗介入都是如此。一项新介入治疗发展的中心研究将在临床治疗策略中探索DNA或蛋白质筛查的优越性。根据韦尔登衍生生长因子C（PDGF-C）的研究假设和中试研究结果，PDGF-C在肾小管间质纤维化发病机制中的作用和其在治疗干预中的作用是相同的。我们的假设是通过4个实验得出的结论韦尔登：1。血小板源性生长因子-C在乳腺癌中表达的研究neuen Tiermodellen der renalen tubuloantiellen Fibrose，2.体外分析PDGF-C在正常成纤维细胞中的促纤维化作用，PDGF-A，PDGF-A受体的两种高亲和力配体，3。PDGF-C的体内过表达和分析肾功能的方法4.体内拮抗PDGF-C在肾纤维化中的作用通过两种新的介入治疗（adenovirale Expression von löslichem PDGF aa- bzw. bb-Rezeptor; antagonistische，PDGF-C speziophe Antikörper）.通过对PDGF-C在心脏和肝纤维化中的作用的研究，该项目为肝纤维化和肝组织纤维化提供了一个非常好的模型。