ＤＧＫαに着目した糖尿病性腎症を改善する機能性食品及び創薬の開発と作用機序の解明

以DGKα为中心的功能性食品开发及改善糖尿病肾病的药物开发及作用机制的阐明

基本信息

批准号：
16J02115
负责人：
林大輝
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)alpha欠損マウスを用いて緑茶カテキンの一種であるEGCgによる糖尿病性腎症(DN)改善効果が実際にDGKalphaを介しているのか否かを検証した。DGKalpha欠損マウスではEGCgによるDN症改善効果が消失する結果が得られ、さらにEGCgによる腎糸球体血管上皮細胞(ポドサイト)の脱落抑制効果もDGKalphaの欠損により消失した。これらのことから、EGCgは実際にDGKalphaの活性化を介し、ポドサイトの脱落を抑制することでDNを改善することが明らかとなった。さらにその詳細なメカニズムを明らかにするため、ヒト培養ポドサイトを用いて実験を行った。ポドサイトをHigh glucose培地で培養すると接着斑の減少が認められた一方で、EGCgを添加した培地ではHigh glucoseによる接着斑の減少が抑制される結果が得られた。このことからEGCgによるDGKalphaの活性化が接着斑の減少を抑制することでポドサイトの脱落を抑制し、DN改善に寄与することが示唆された。また、EGCgよりも吸収が良いメチル化EGCgを用いてそのDN改善能を評価した。メチル化EGCgもDGKalphaの活性化の指標である細胞質膜移行を誘起することを確認し、等量のEGCg及びメチル化EGCgを糖尿病マウスに経口投与しDNの症状を評価した。その結果、メチル化EGCgがより強くDNを改善することが明らかとなった。これらの結果より本研究においてEGCgによるDN改善メカニズムの一部が明らかとなり、さらにメチル化EGCg等の吸収が良く、DGKalphaを活性化する化合物がDNを改善する機能性食品あるいは薬となりうることが示された。

我们研究了EGCG（一种绿茶儿茶素）的影响是否实际上改善了缺乏小鼠二酰基甘油激酶（DGK）α缺陷型小鼠小鼠小鼠的糖尿病性肾病（DN）的作用。在DGKALPHA缺乏的小鼠中，EGCG改善DN综合征的作用被消除，EGCG抑制EGCG抑制肾小球血管上皮细胞（Podococyttes）的作用也被EGCG抑制由于DGKALPHA的缺乏而被EGCG消除。这些发现表明，EGCG实际上通过通过激活DGKALPHA抑制Podosites的降低来改善DN。为了进一步阐明详细的机制，使用人培养的足细胞进行了实验。虽然在高葡萄糖培养基中培养了焦点，但在补充EGCG的培养基中观察到粘附的降低，由高葡萄糖引起的粘附降低被抑制。这表明通过EGCG激活DGKALPHA会抑制局灶性粘附的降低，从而抑制Podosites的丧失，并有助于DN的改善。此外，使用比EGCG更好的吸收甲基化的EGCG评估其改善DN的能力。我们证实，甲基化的EGCG还诱导细胞质膜易位，DGKALPHA激活的指标，并向糖尿病小鼠口服口服等量的EGCG和甲基化的EGCG，以评估DN的症状。结果，发现甲基化的EGCG更强烈地改善了DN。这些结果揭示了EGCG在这项研究中改善DN的某些机制，并且显示出具有良好吸收甲基化EGCG和激活DGKALPHA的化合物可以是改善DN的功能性食品或药物。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The effect of oral administration of green tea polyphenol-EGCg as an activator of diacylglycerol kinase α on diabetic nephropathy

口服绿茶多酚-EGCg作为二酰甘油激酶α激活剂对糖尿病肾病的影响

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
林大輝;上田修司; 山之上稔;芦田均;白井康仁
通讯作者：
白井康仁

Vitamin E activates diacylglycerol kinase alpha through 67LR, contributing to improvement of diabetic nephropathy

维生素E通过67LR激活二酰甘油激酶α，有助于改善糖尿病肾病

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Daiki Hayashi;Liuqing Wang;Keiko Yagi;Shuji Ueda;Minoru Yamanoue;Naoaki Saito;Noriaki Emoto;Hitoshi Ashida and Yasuhito Shirai
通讯作者：
Hitoshi Ashida and Yasuhito Shirai

ビタミンEによる糖尿病性腎症改善機構の解明

阐明维生素E改善糖尿病肾病的机制