ＤＧＫαに着目した糖尿病性腎症を改善する機能性食品及び創薬の開発と作用機序の解明

以DGKα为中心的功能性食品开发及改善糖尿病肾病的药物开发及作用机制的阐明

• 批准号: 16J02115
• 负责人: 林 大輝
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J02115/
• 关键词: 糖尿病性腎症; 緑茶カテキン; ジアシルグリセロールキナーゼ; ポドサイト; メチル化カテキン; エピガロカテキンガレート; ビタミンＥ

ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)alpha欠損マウスを用いて緑茶カテキンの一種であるEGCgによる糖尿病性腎症(DN)改善効果が実際にDGKalphaを介しているのか否かを検証した。DGKalpha欠損マウスではEGCgによるDN症改善効果が消失する結果が得られ、さらにEGCgによる腎糸球体血管上皮細胞(ポドサイト)の脱落抑制効果もDGKalphaの欠損により消失した。これらのことから、EGCgは実際にDGKalphaの活性化を介し、ポドサイトの脱落を抑制することでDNを改善することが明らかとなった。さらにその詳細なメカニズムを明らかにするため、ヒト培養ポドサイトを用いて実験を行った。ポドサイトをHigh glucose培地で培養すると接着斑の減少が認められた一方で、EGCgを添加した培地ではHigh glucoseによる接着斑の減少が抑制される結果が得られた。このことからEGCgによるDGKalphaの活性化が接着斑の減少を抑制することでポドサイトの脱落を抑制し、DN改善に寄与することが示唆された。また、EGCgよりも吸収が良いメチル化EGCgを用いてそのDN改善能を評価した。メチル化EGCgもDGKalphaの活性化の指標である細胞質膜移行を誘起することを確認し、等量のEGCg及びメチル化EGCgを糖尿病マウスに経口投与しDNの症状を評価した。その結果、メチル化EGCgがより強くDNを改善することが明らかとなった。これらの結果より本研究においてEGCgによるDN改善メカニズムの一部が明らかとなり、さらにメチル化EGCg等の吸収が良く、DGKalphaを活性化する化合物がDNを改善する機能性食品あるいは薬となりうることが示された。

DGK alpha deficiency is used to improve diabetic kidney disease (DN). DGKalpha deficiency caused by EGCg and DN syndrome improvement effect disappeared. As a result, EGCg and renal glomerular vascular epithelial cells (EGCg) were inhibited from shedding and DGKalpha deficiency caused by EGCg disappeared. The EGCg is currently active in DGKalpha, and the EGCg is currently active in DGKalpha. For example, if you want to use a computer, you can use it to create a computer. The results of EGCg addition to high glucose culture and subsequent spot reduction are as follows: The activation of DGKalpha can inhibit the growth and decrease the number of spots. EGCg can be used to improve DN performance. The activity of EGCG and DGKalpha was determined by the measurement of plasma membrane migration and the evaluation of diabetic symptoms. The result is that the EGCg is stronger than the DN. The results of this study show that EGCg can improve DN in some functional foods, and EGCg can improve DN in some functional foods.

项目成果

The effect of oral administration of green tea polyphenol-EGCg as an activator of diacylglycerol kinase α on diabetic nephropathy

口服绿茶多酚-EGCg作为二酰甘油激酶α激活剂对糖尿病肾病的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: 林 大輝;上田 修司; 山之上 稔;芦田 均;白井 康仁
• 通讯作者: 白井 康仁

Vitamin E activates diacylglycerol kinase alpha through 67LR, contributing to improvement of diabetic nephropathy

维生素E通过67LR激活二酰甘油激酶α，有助于改善糖尿病肾病

• 发表时间: 2017
• 作者: Daiki Hayashi;Liuqing Wang;Keiko Yagi;Shuji Ueda;Minoru Yamanoue;Naoaki Saito;Noriaki Emoto;Hitoshi Ashida and Yasuhito Shirai
• 通讯作者: Hitoshi Ashida and Yasuhito Shirai

ビタミンEによる糖尿病性腎症改善機構の解明

阐明维生素E改善糖尿病肾病的机制

• 发表时间: 2016
• 作者: 林 大輝;八木 敬子;上田 修司;山之上 稔;江本 憲昭;斎藤 尚亮;白井 康仁
• 通讯作者: 白井 康仁

Oral administration of epigallocatechin gallate (EGCg) improved diabetic nephropathy in mice

口服表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCg) 可改善小鼠糖尿病肾病

• 发表时间: 2016
• 作者: Daiki Hayashi;Shuji Ueda;Minoru Yamanoue;Hitoshi Ashida;and Yasuhito Shirai
• 通讯作者: and Yasuhito Shirai

緑茶カテキンEGCgのメチル化による糖尿病性腎症改善効果の増強

绿茶儿茶素EGCg甲基化增强糖尿病肾病改善作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 林大輝;上田修司;山之上稔;芦田均;白井康仁
• 通讯作者: 白井康仁