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ヒスタミンによるミクログリア機能制御と神経保護作用について

组胺对小胶质细胞功能的控制和神经保护作用

基本信息

批准号：
16J05282
负责人：
飯田智光
金额：
$ 0.13万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J05282/
关键词：
ミクログリアヒスタミンヒスタミン３型受容体

项目摘要

ミクログリア(MG)は脳の免疫細胞として機能している。うつ病やアルツハイマー病などの神経疾患では異常に活性化したMGが認められ、MG機能制御がこれら神経疾患の治療につながると期待されている。これまでの研究により、ヒスタミン3型受容体(H3R)を介してMG機能が制御されていることをin vitroの系において見出した。本研究では、H3Rを介した生体内MGの機能制御や病態との関連について検討する。本年度は、H3Rを介したMG機能制御についてin vivoの系にて検討を行うとともに、MG特異的H3R欠損マウス(H3RCKO)の樹立を試みた。まず、マウスにグラム陰性菌由来内毒素(LPS)を腹腔内投与し、脳内MGの炎症性サイトカイン産生を誘導させ、それに対するH3Rアゴニストまたはアンタゴニストの作用を検討した。結果、H3Rアゴニストは、生体内MGの炎症性サイトカイン産生をさらに増加させたのに対し、アンタゴニストはその産生を抑制した。この結果と、MGの異常活性化抑制が神経保護につながるという既報から、H3RアンタゴニストのMG機能抑制作用に注目し研究を進めた。MGの貪食能への影響について検討した結果、LPSにより亢進したMGによる蛍光ビーズの貪食が、H3Rアンタゴニスト投与により抑制された。また、うつ病モデルを用いた検討では、H3Rアンタゴニスト投与により、うつ様行動が改善されただけでなく、MGによるうつ病関連サイトカインの産生も抑制された。Cre loxPシステムを用いたH3RCKOの作製では、MG特異的Cre発現マウスの精子を購入し、個体を復元したが、そのマウスにCre遺伝子の発現が認められなかった。今後は、MG特異的H3R欠損マウスを用いて、MGにおけるH3Rの役割やH3Rアンタゴニストの作用の詳細について検討する必要がある。

The immune cells were immunized with MG. The immune cells were immunized. The disease is often activated by MG, and the MG machine is able to control the disease, treat the disease and look forward to it. In the field of research and research, the type 3 capacitor (H3R) is introduced to the MG machine to control the system of the in vitro system. In this study, H3R and H3R were used to introduce the mechanism of MG in vivo to control the disease. This year, the H3R and H3R media MG will be able to control the performance of the in vivo system and the H3R H3RCKO system of the MG. The pathogenic bacteria were caused by endotoxin (LPS), intraperitoneal injection of endotoxin (LPS), intraperitoneal injection of endotoxin (MG), inflammatory cytokine (inflammatory cytokine), antifungal response (H3R), antifungal infection (H3R), antifungal agents (endotoxin), endotoxin (endotoxin). Results: the results showed that H3R, MG, inflammatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory. According to the results of the experiment, the active inhibition of MG has improved the research on the role of inhibition in the protection of the health care system and the performance of the MG system. The results of the MG energy consumption test showed that the MG energy consumption was significantly higher than that of the control group (P < 0.01), and that of the H3R receptor was significantly higher than that of the control group (P < 0.01). The disease was caused by the use of drugs, H3R, and H3R. In Cre loxP, you can use your H3RCKO to make your sperm count, and MG's special Cre to show your sperm count, your body, your Cre, your baby, your sperm, your sperm. In the future, the H3R of the MG special equipment is not available. MG

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Characterization of murine polyspecific monoamine transporters.

DOI：
10.1002/2211-5463.12183
发表时间：
2017-02
期刊：
FEBS open bio
影响因子：
2.6
作者：
Miura Y;Yoshikawa T;Naganuma F;Nakamura T;Iida T;Kárpáti A;Matsuzawa T;Mogi A;Harada R;Yanai K
通讯作者：
Yanai K

ミクログリア機能におけるヒスタミンの重要性

组胺在小胶质细胞功能中的重要性