猫の自然免疫応答とウイルス性腎炎発症機構の解析

猫先天免疫反应与病毒性肾炎发病机制分析

基本信息

批准号：
16J10985
负责人：
小出りえ
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2012年に香港で発見されたネコモルビリウイルス（FeMV）は、パラミクソウイルス科モルビリウイルス属に属するウイルスであり、尿細管間質性腎炎との関連が示唆されている。これまでに、FeMVがネコに持続感染することが明らかになっているが、発症機構に関しては不明である。本研究は、FeMV感染と疾患との関連を明らかにするとともに、病原性発現機構を探るものである。本年度は、前年度に引き続き、FeMV感染に対する自然免疫因子の解析を行い、FeMV感染によって複数のインターフェロン・炎症性サイトカイン遺伝子が誘導されることを明らかにした。これにより、FeMV感染による自然免疫応答が腎炎発症に関与している可能性が示唆された。FeMVの受容体は未だ明らかになっておらず、個体への感染経路も不明である。そこで、FeMVの受容体の解析を行い、FeMVが、他のモルビリウイルス属のウイルス（麻疹ウイルスやイヌジステンパーウイルスなど）の受容体である、SLAMやNectin4とは異なる分子を受容体として利用している可能性を明らかにした。また、SPFネコを用いたFeMVの感染実験によって得られたサンプルの解析を行った。その結果、本ウイルスは感染時に、明確な急性臨床症状を引き起こすことはないことがわかった。FeMV感染により慢性腎炎を引き起こすか否かについては依然として不明であるが、病態再現には、年単位の長期的な観察が必要であると考えられる。さらに、ネコ個体において、不活化FeMV抗原を用いた試作ワクチンの接種実験も行ったところ、すべての個体で中和抗体価の上昇が認められ、FeMV株間での交差反応性も確認することができた。本研究により、FeMVに対する自然免疫応答とFeMVの病原性発現機構を解明する上で重要な知見が得られた。また確立したFeMVの感染実験系は、今後のワクチン開発に役立つことが期待される。

Cat Morbillivirus（FEMV）于2012年在香港发现，是一种属于家族虫比病毒家族的病毒，并被认为与肾小管间质肾炎有关。迄今为止，已经揭示了FEMV可以连续传输到猫，但是发作的机理尚不清楚。这项研究将阐明FEMV感染与疾病之间的关系，并探索致病性机理。今年，在上一年之后，我们分析了针对FEMV感染的先天免疫因子，揭示了FEMV感染诱导多个干扰素和炎性细胞因子基因。这表明由FEMV感染引起的先天免疫反应可能参与肾炎发育。 FEMV的受体尚未得到揭示，对个体的感染途径尚不清楚。因此，我们分析了FEMV的受体，并揭示了FEMV使用与SLAM和NECTIN4不同的分子，这些分子是其他病毒病毒（例如麻疹病毒和犬科病毒）的受体。此外，分析了使用SPF猫获得的FEMV感染实验获得的样品。结果表明，该病毒在感染后不会引起任何明显的急性临床症状。 FEMV感染是否引起慢性肾炎仍然尚不清楚，但人们认为每年的长期观察对于再现病理是必要的。此外，在CAT个体中，我们还使用灭活的FEMV抗原对原型疫苗进行了实验，所有个体在中和抗体滴度的增加均增加，并且还证实了FEMV菌株之间的交叉反应性。这项研究为阐明对FEMV的先天免疫反应以及FEMV的致病表达机理提供了重要的发现。此外，希望已建立的FEMV感染实验系统将在未来的疫苗开发中有用。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ネコモルビリウイルスの血清診断法の開発と疫学調査

猫麻疹病毒血清学诊断方法的建立及流行病学调查

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
小出りえ;坂口翔一;桑原千恵子;酒井沙知;中川草;浅井健一;川上和夫;宮沢孝幸
通讯作者：
宮沢孝幸

ネコモルビリウイルス持続感染細胞の性状および免疫応答の解析

猫麻疹病毒持续感染细胞特征及免疫应答分析

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shoichi Sakaguchi;Satomi Mitsuhashi;Makoto Ogawa;Takayuki Miyazawa;Tadashi Imanishi;So Nakagawa;Tetsuya Mizutani;Sakaguchi S.;坂口翔一，小出りえ，神道慶子，野田岳志，水谷哲也，宮沢孝幸;坂口翔一，小出りえ，神道慶子，野田岳志，水谷哲也，宮沢孝幸
通讯作者：
坂口翔一，小出りえ，神道慶子，野田岳志，水谷哲也，宮沢孝幸

ネコモルビリウイルス感染によるインターフェロン誘導遺伝子の発現

猫麻疹病毒感染干扰素诱导基因的表达