猫の自然免疫応答とウイルス性腎炎発症機構の解析

猫先天免疫反应与病毒性肾炎发病机制分析

• 批准号: 16J10985
• 负责人: 小出 りえ
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J10985/
• 关键词: ネコモルビリウイルス; 慢性腎不全; 自然免疫応答; 受容体; 感染実験; 持続感染; 血清調査; 腎不全; 中和試験; 血清疫学調査

2012年に香港で発見されたネコモルビリウイルス（FeMV）は、パラミクソウイルス科モルビリウイルス属に属するウイルスであり、尿細管間質性腎炎との関連が示唆されている。これまでに、FeMVがネコに持続感染することが明らかになっているが、発症機構に関しては不明である。本研究は、FeMV感染と疾患との関連を明らかにするとともに、病原性発現機構を探るものである。本年度は、前年度に引き続き、FeMV感染に対する自然免疫因子の解析を行い、FeMV感染によって複数のインターフェロン・炎症性サイトカイン遺伝子が誘導されることを明らかにした。これにより、FeMV感染による自然免疫応答が腎炎発症に関与している可能性が示唆された。FeMVの受容体は未だ明らかになっておらず、個体への感染経路も不明である。そこで、FeMVの受容体の解析を行い、FeMVが、他のモルビリウイルス属のウイルス（麻疹ウイルスやイヌジステンパーウイルスなど）の受容体である、SLAMやNectin4とは異なる分子を受容体として利用している可能性を明らかにした。また、SPFネコを用いたFeMVの感染実験によって得られたサンプルの解析を行った。その結果、本ウイルスは感染時に、明確な急性臨床症状を引き起こすことはないことがわかった。FeMV感染により慢性腎炎を引き起こすか否かについては依然として不明であるが、病態再現には、年単位の長期的な観察が必要であると考えられる。さらに、ネコ個体において、不活化FeMV抗原を用いた試作ワクチンの接種実験も行ったところ、すべての個体で中和抗体価の上昇が認められ、FeMV株間での交差反応性も確認することができた。本研究により、FeMVに対する自然免疫応答とFeMVの病原性発現機構を解明する上で重要な知見が得られた。また確立したFeMVの感染実験系は、今後のワクチン開発に役立つことが期待される。

In 2012, Hong Kong was found to have a high incidence of urinary tubule interstitial nephritis (FeMV). The disease is caused by infection, and the mechanism of infection is unknown. This study aims to clarify the relationship between FeMV infection and disease, and explore the mechanisms of pathogenic development. This year, compared with the previous year, the analysis of natural immune factors caused by FeMV infection was carried out, and the induction of multiple inflammatory factors caused by FeMV infection was clearly carried out. The natural immune response to FeMV infection is related to the possibility of nephritis. FeMV receptor is not clear, individual infection pathway is unknown. The analysis of FeMV receptor, FeMV receptor, SLAM receptor, Nectin receptor, and the possibility of utilization of FeMV receptor. The virus was detected by SPF and analyzed by FeMV. The result is that when the infection occurs, the acute clinical symptoms are clearly identified. FeMV infection, chronic nephritis, chronic nephritis In addition, the immune response of individuals infected with FeMV antigen was tested. The immune response of individuals infected with FeMV antigen was tested. The immune response of individuals infected with FeMV was tested. The cross reaction between FeMV strains was confirmed. This study provides important insights into natural immune responses to FeMV and the mechanisms of pathogenic development of FeMV. It is expected that FeMV infection will continue to develop in the future.

项目成果

ネコモルビリウイルスの血清診断法の開発と疫学調査

猫麻疹病毒血清学诊断方法的建立及流行病学调查

• 发表时间: 2016
• 作者: 小出りえ;坂口翔一;桑原千恵子;酒井沙知;中川 草;浅井健一;川上和夫;宮沢孝幸
• 通讯作者: 宮沢孝幸

ネコモルビリウイルス感染によるインターフェロン誘導遺伝子の発現

猫麻疹病毒感染干扰素诱导基因的表达

• 发表时间: 2016
• 作者: 坂口翔一;小出りえ;谷利侯爵;入江崇;宮沢孝幸
• 通讯作者: 宮沢孝幸

ネコモルビリウイルスの交差中和試験による血清学的比較

猫麻疹病毒交叉中和试验的血清学比较

• 发表时间: 2016
• 作者: 小出りえ;坂口翔一;桑原千恵子;酒井沙知;浅井健一;川上和夫;宮沢孝幸
• 通讯作者: 宮沢孝幸

ベトナムの猫におけるネコモルビリウイルスの遡及血清調査

越南猫麻疹病毒回顾性血清调查

• 发表时间: 2017
• 作者: 小出りえ;坂口翔一;桑原千恵子;酒井沙知;浅井健一;川上和夫;宮沢孝幸
• 通讯作者: 宮沢孝幸

ネコモルビリウイルス持続感染細胞の性状および免疫応答の解析

猫麻疹病毒持续感染细胞特征及免疫应答分析

• 发表时间: 2017
• 作者: Shoichi Sakaguchi;Satomi Mitsuhashi;Makoto Ogawa;Takayuki Miyazawa;Tadashi Imanishi;So Nakagawa;Tetsuya Mizutani;Sakaguchi S.;坂口翔一，小出りえ，神道慶子，野田岳志，水谷哲也，宮沢孝幸;坂口翔一，小出りえ，神道慶子，野田岳志，水谷哲也，宮沢孝幸
• 通讯作者: 坂口翔一，小出りえ，神道慶子，野田岳志，水谷哲也，宮沢孝幸