Regulation und Funktion des Transkriptionsfaktors Krüppel-like factor 2 (KLF2) in Mastzellen

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Der Rezeptor (c-kit) für Steel Factor (SF) auf Mastzellen ist eine Membran-ständige Rezeptor-Tyrosinkinase und sowohl für die Entwicklung von Mastzellen als auch für ihre Effektorfunktionen von großer Bedeutung. Die Aktivierung des SF/c-kit Systems spielt für die pathologisce Kommunikation zwischen Mastzellen und Schwann-Zellen im Rahmen der Entwicklung von Neurofibromatosen (Typ I) eine wichtige Rolle. Hierbei wird der Aktivierung von Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K)-abhängigen Signalwegen eine Schlüsselstellung zugewiesen. Ein dominanter negativer Regulator solcher Signalwege in SF-stimulierten Mastzellen ist die Inositol 5-Phosphatase SHIP. Bislang sind allerdings nur wenige Informationen über die Molekularbiologie von SHIP im Rahmen des SF/c-kit Systems vorhanden. Dieses Defizit soll durch die in diesem Antrag beschriebenen Experimente überwunden werden. Eine genauere Beschreibung der Regulation dieses negativen Signalelements sollte dazu beitragen, Krankheitsbilder wie die Neurofibromatose (Typ I), welche mit einer Inzidenz von 1:3500 auftritt, kontrollierbarer zu machen.