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Concatemere Rezeptoren als Werkzeuge zur Analyse von Untereinheiteninteraktionen bei Glutamatrezeptoren

多联体受体作为分析谷氨酸受体亚基相互作用的工具

基本信息

批准号：
5452959
负责人：
Professor Dr. Michael Hollmann
金额：
--
依托单位：
Lehrstuhl für Biochemie I - Rezeptorbiochemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2007-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5452959?language=en
关键词：
Concatemere Rezeptoren als Werkzeuge zur

项目摘要

Glutamatrezeptoren sind die wichtigsten exzitatorischen Neurotransmitterrezeptoren des Zentralnervensystems von Säugern. In der Familie der ionotropen Glutamatrezeptoren wurden bislang 18 verschiedene Untereinheiten identifiziert, die sich molekularbiologisch und pharmakologisch in vier Unterfamilien einteilen lassen. Die Interaktion der einzelnen Untereinheiten, die zu vermutlich tetrameren funktionellen Rezeptorkomplexen zusammentreten, wurden bislang überlicherweise mit Hilfe von Koexpressionsstudien in heterologen Expressionssystemen untersucht. Dabei ist es prinzipiell unmöglich, heteromere Rezeptorkomplexe mit eindeutig definierter Untereinheitenstöchiometrie zu generieren, was die Interpretation elektrophysiologischer und pharmakologischer Daten enorm behindert. Wir wollen mit einem für Glutamatrezeptoren neurartigen Ansatz diese Limitationen überwinden, indem wir gentechnisch homo- und heteromultimere Rezeptoren definierter Zusammensetzung generieren und funktionell untersuchen. Dieser Ansatz erlaubt es, beliebige Untereinheiten zu Rezeptorkomplexen zu kombinieren und ihre Ionenkanaleigenschaften sowie etwaige pharmakologische Besonderheiten in Abwesenheit konkurrierender Komplexe zu untersuchen. Darüber hinaus lassen sich mit diesem Ansatz dominantes bzw. rezessives Verhalten von Punktmutanten ebenso analysieren wie die generellen Mechanismen des Zusammenbaus der tetrameren Rezeptorkomplexe.

谷氨酸是Säugern中枢神经系统最重要的兴奋性神经递质。在亲离子型谷氨酸盐家族中，有18个成员未被鉴定，这些分子生物学和药理学在其他家族中也有发现。在异源表达系统中，通过对基因表达研究的帮助，可以更好地理解单个基因的相互作用。Dabei ist es prinzipiell unmöglich，heteromere Rezeptorkomplex mit eindeutig definierter Untereinheitenstöchiometrie zu generieren，was die Interpretation elektrophysiologischer und pharmakologischer Daten beyond. Dabei ist es prinzipiell unmöglich，heteromere Rezeptorkomplex mit eindeutig definierter Untereinheitenstöchiometrie zu generen，was die Interpretation elektrophysiologischer und pharmakologischer Daten beyond.我们将使用一种针对谷氨酸受体神经节苷脂的限制性研究方法，并使用同源和异源多聚体技术来确定其遗传和功能。这位发言人说，他相信联合国系统的复杂性和他的离子通道的复杂性是药物学的基础。他在这里和他的助手一起工作。对四分体式反应器复合体的一般结构进行了分析。