Bedeutung der TNF-Rezeptoren bei der Glomerulonephritis: Charakterisierung einer TNF-Rezeptor 2-Blockade als therapeutische Strategie bei Lupusnephritis

目的：探讨肾小球肾炎患者肿瘤坏死因子（TNF）的发病机制。过敏原表明TNF具有促炎功能和免疫抑制作用。采用tnf拮抗剂治疗慢性类风湿关节炎患者。肾小球肾炎与狼疮性肾炎之间tnf -阻断因子的相关性研究。一级实验，数据分析，数据分析gegensätzlichen TNF-Effekte选择性TNF-Rezeptoren TNFR1和TNFR2 vermittelen werden können。Eigene Vorarbeiten weisen【周伟森】改一张inflammatorische罗尔·冯·肾exprimiertem TNFR2,不jedoch TNFR1贝der glomerularen Entzundung欣。研究结果表明：在狼疮性肾炎患者中，TNFR1的免疫抑制功能与肾炎患者TNFR1的免疫抑制功能有关。在TNF-Rezeptor-defizienten Tieren tersut中，MRL-lpr/lpr Mausstamm在einem mausmodelell des狼疮中的表达。(2) TNFR2-vermittelten的机制glomerulären Schädigung aufzuklären， sollen in模型免疫复合物-肾小球肾炎TNFR2-abhängig exprimeerte glomeruläre entz<e:1> ndungmediatoren鉴定[j]。[j] [j] . TNFR2-aktivierte intrinsic ische Nierenzellen die glomeruläre Schädigung vermitteln, wid and primären glomerulären Endothel- und Mesangialzellen die TNFR2-abhängige regulatory lierung identifizierter entz<e:1> ndungmediatoren functionell <s:2> [p] .] [j]。(3)《生物材料研究与应用》（Die relanz dieser Ergebnisse, rden Menschen），《生物材料研究与应用》。

Experimentelle Daten belegen eine pathogenetische Rolle von Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) bei der Glomerulonephritis. Allerdings vermittelt TNF neben proinflammatorischen Funktionen auch immunsuppressive Effekte. Unter TNF-blockierender Therapie treten bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder chronisch entzündlichen Darmerkrankungen lupusartige Krankheitsbilder auf. Die Anwendbarkeit einer TNF-Blockade ist daher bei immunologisch bedingten Glomerulonephritiden wie der Lupusnephritis fraglich. Tier-experimentelle Daten zeigen jedoch, dass die gegensätzlichen TNF-Effekte selektiv von den TNF-Rezeptoren TNFR1 und TNFR2 vermitteln werden können. Eigene Vorarbeiten weisen auf eine inflammatorische Rolle von renal exprimiertem TNFR2, nicht jedoch TNFR1 bei der glomerulären Entzündung hin. In dem beantragten Projekt soll daher (1) die proinflammatorische Rolle von renal exprimiertem TNFR2 im Gegensatz zu einer immunsuppressiven Funktion von TNFR1 bei der Lupusnephritis nachgewiesen werden. Hierfür wird in einem Mausmodell des Lupus (MRL-lpr/lpr Mausstamm) der Verlauf in TNF-Rezeptor-defizienten Tieren untersucht. (2) Um Mechanismen der TNFR2-vermittelten glomerulären Schädigung aufzuklären, sollen im Modell einer Immunkomplex-Glomerulonephritis TNFR2-abhängig exprimierte glomeruläre Entzündungsmediatoren identifziert werden. Da TNFR2-aktivierte intrinsische Nierenzellen die glomeruläre Schädigung vermitteln, wird an primären glomerulären Endothel- und Mesangialzellen die TNFR2-abhängige Regulierung identifizierter Entzündungsmediatoren funktionell überprüft werden. (3) Die Relevanz dieser Ergebnisse für den Menschen soll durch entsprechende Expressionsstudien an humanem Biopsiematerial belegt werden.