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Bedeutung der TNF-Rezeptoren bei der Glomerulonephritis: Charakterisierung einer TNF-Rezeptor 2-Blockade als therapeutische Strategie bei Lupusnephritis

TNF 受体在肾小球肾炎中的重要性：TNF 受体 2 阻断作为狼疮性肾炎治疗策略的特征

基本信息

批准号：
13002242
负责人：
Professor Dr. Volker Vielhauer
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik und Poliklinik IV
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13002242?language=en
关键词：
Bedeutung der TNF Rezeptoren bei

项目摘要

Experimentelle Daten belegen eine pathogenetische Rolle von Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) bei der Glomerulonephritis. Allerdings vermittelt TNF neben proinflammatorischen Funktionen auch immunsuppressive Effekte. Unter TNF-blockierender Therapie treten bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder chronisch entzündlichen Darmerkrankungen lupusartige Krankheitsbilder auf. Die Anwendbarkeit einer TNF-Blockade ist daher bei immunologisch bedingten Glomerulonephritiden wie der Lupusnephritis fraglich. Tier-experimentelle Daten zeigen jedoch, dass die gegensätzlichen TNF-Effekte selektiv von den TNF-Rezeptoren TNFR1 und TNFR2 vermitteln werden können. Eigene Vorarbeiten weisen auf eine inflammatorische Rolle von renal exprimiertem TNFR2, nicht jedoch TNFR1 bei der glomerulären Entzündung hin. In dem beantragten Projekt soll daher (1) die proinflammatorische Rolle von renal exprimiertem TNFR2 im Gegensatz zu einer immunsuppressiven Funktion von TNFR1 bei der Lupusnephritis nachgewiesen werden. Hierfür wird in einem Mausmodell des Lupus (MRL-lpr/lpr Mausstamm) der Verlauf in TNF-Rezeptor-defizienten Tieren untersucht. (2) Um Mechanismen der TNFR2-vermittelten glomerulären Schädigung aufzuklären, sollen im Modell einer Immunkomplex-Glomerulonephritis TNFR2-abhängig exprimierte glomeruläre Entzündungsmediatoren identifziert werden. Da TNFR2-aktivierte intrinsische Nierenzellen die glomeruläre Schädigung vermitteln, wird an primären glomerulären Endothel- und Mesangialzellen die TNFR2-abhängige Regulierung identifizierter Entzündungsmediatoren funktionell überprüft werden. (3) Die Relevanz dieser Ergebnisse für den Menschen soll durch entsprechende Expressionsstudien an humanem Biopsiematerial belegt werden.

肾小球肾炎后肿瘤-肾小球因子(TNF)的实验研究。抗肿瘤坏死因子、前炎性炎症、功能性免疫抑制作用。在肿瘤坏死因子阻滞剂的治疗下，类风湿性关节炎患者的关节炎得到了及时的治疗。应用肿瘤坏死因子拮抗剂治疗狼疮性肾炎。他说：“我不会再做任何事情了，我不会再做任何事情。”肾外基质TNFR2、TNFR1和肾小球的炎性炎症反应。在DEM中，狼疮性肾炎患者的肾小球肾炎前炎症因子TNFR2和免疫抑制功能均受到抑制。Hirfür wird in Einem Mausmodell des Lupus(MRL-LPR/LPR Mausstanm)der Verlaf in TNF-Rezeptor-Defizienten Tieren untersuht(MRL-LPR/LPR Mausstanm)der Verlaf in TNF-Rezeptor-Defizienten Tieren untersuht.(2)TnFR2肾小球肾炎、肾小球肾炎、肾小球肾炎、肾小球疾病。在此基础上，我们提出了一项新的新技术和新技术，以满足客户需求。(3)研究一种人性化生物材料。