Tumor-spezifischer Membran-Transport und Export von Hsp70

Hsp70 的肿瘤特异性膜转运和输出

• 批准号: 5455356
• 负责人: Professorin Dr. Gabriele Multhoff
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Radioonkologie und Strahlentherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5455356?language=en
• 关键词: Tumor; spezifischer; Membran; Transport; und

Hitze-Schock Proteine mit einem Molekulargewicht von 70 kDa (Hsp70) besitzen immunstimulatorisches Potenzial auf T-Zellen und Natürliche Killerzellen (NK-Zellen). Mit Hilfe etablierter Kolon- (CX+/CX-) und Pankreaskarzinomsubzelllinien (Colo+/Colo-), die über Hsp70 Antikörper-vermittelte Zellsortierung generiert wurden, konnte meine Arbeitsgruppe zeigen, dass Hsp70 Membran-positive Tumorzellen von NK-Zellen signifikant besser erkannt und lysiert werden als ihre korrespondierenden Membran-negativen Geschwisterzelllinien (Multhoff et al. 1997). Über Blockierungsexperimente mit einem Hsp70-spezifischen Antikörper und mit rekombinantem Hsp70 Protein konnte der Nachweis erbracht werden, dass Hsp70 als Zielstruktur für NK-Zellen fungiert (Multhoff et al. 1995; Hantschel et al. 2000). Die Induktion einer Immunantwort setzt voraus, dass Hsp70 für Effektorzellen des Immunsystems auf der Zelloberfläche oder in löslicher Form zugänglich ist. In jüngster Zeit wurde für Antigen präsentierende Zellen und für Tumorzellen ei ne Freisetzung von Hsp70 ins extrazelluläre Milieu beschrieben. Vorarbeiten meiner Arbeitsgruppe bestätigen diesen Befund und weisen darauf hin, dass die Freisetzung von Hsp70 an Lipidvesikel gebunden ist. Im vorliegenden Forschungsvorhaben soll mit Hilfe der oben beschriebenen Tumormodellzelllinien der Membrantransport, die Membranverankerung und der vesikuläre Export von Hsp70 vergleichend analysiert werden. Die Herkunft der Vesikel soll zunächst mit Hilfe von Marker-GTPasen (Rab-4, Rab-5, Rab-7, Rab-9, R ab-11) bestimmt werden. Anschließend sollen über zellbiologische Analysen mit definierten Transport-Hemmern die intrazellulären Transportwege von Hsp70 aufgeklärt werden. Darüber hinaus soll die Frage beantwortet werden, welche Co-Chaperone und bislang unbekannte Hsp70-Interaktionspartner am intrazellulären Transport und Export von Hsp70 beteiligt sind. Zudem sollen die immunologischen und biophysikalischen Eigenschaften der exportierten Lipidvesikel auf T- und NK-Zellen untersucht werden.

Hitze-Schock蛋白含有一种分子量为70 kDa的热休克蛋白（Hsp 70），具有对T细胞和自然杀伤细胞（NK-Zellen）的免疫刺激作用。Mit Hilfe etablierter Kolon-（CX+/CX-）和Pankreaskarzinomsubzelllinien（科洛+/科洛-），die über Hsp 70 Antikörper-vermittelte Zellsortierung generiert wurden，konnte meine Arbeitsgruppe zeigen，NK-Zellen的Hsp 70膜阳性肿瘤的发生与韦尔登的相关性显著dierenden Membran-negativen Geschwisterzelllinien（Multhoff et al. 1997）。Über Blockierungsexperimente mit einem Hsp70-spezifischen Antikörper und mit rekombinantem Hsp70 Protein konnte der Nachweis erbracht韦尔登，dass Hsp70 als Zielstruktur für NK-Zellen fungiert（Multhoff et al. 1995; Hantschel et al. 2000）. Die Induktion einer Immunantwort setzt voraus，dass Hsp70 für Effektorzellen des Immunsystems auf der Zelloberfläche oder in löslicher Form zugänglich ist. In jüngster Zeit wurde für Antigen präsentierende Zellen und für Tumorzellen ei ne Freisetzung von Hsp70 in extrazelluläre Milieu beschrieben.我的工作组最好在此开始工作，因为Hsp 70和脂质的自由流动是存在的。通过对膜转运肿瘤模型的研究，对Hsp 70的膜转运和细胞输出进行了韦尔登。Die Herkunft der Vesikel soll zunächst mit Hilfe von Marker-GTP Pasen（Rab-4，Rab-5，Rab-7，Rab-9，R ab-11）bestimmt韦尔登。通过确定Hsp 70在韦尔登中的转运-Hemmern，进行生物学分析。因此，我们需要韦尔登的共同监护人和非Hsp 70-Interaktionspartner am intrazellulären Transport und Export von Hsp 70 beteiligt sind。因此，T-和NK-Zellen的出口脂质体的免疫学和生物物理学特征是韦尔登。