独自のエーテル環構築法を利用するＡｍｐｈｉｄｉｎｏｌｉｄｅＣの効率的全合成

Amphidinolide Cは KB cellや、マウスリンパ腫細胞に対して強力な阻害活性を示すことから、新規抗癌剤のリード化合物として魅力的なターゲットである。天然より採取されるAmphidinolide Cは極微量（単離収率0.0015%）であることから、医薬品シーズとしての展開を図るために本天然物を大量供給する合成ルートの開発は重要と言える。申請者は、研究計画書に従いAmphidinolide Cの全合成研究に取り組んだ。すなわち、平成30年度までに合成した２つの重要フラグメントを用い、令和元年度はこれら各フラグメント同士をStilleカップリング反応、スルホンを用いたカップリング反応、椎名マクロラクトン化反応によって結合し、中心骨格を構築することに成功した。（本法は、前年度に開発したジチアンカップリングによる中心骨格よりも再現性が高い。）続く保護基の除去によってAmphidinolide Cの全合成を達成した。本合成ルートは総工程数41,(19longest liner sequence)とこれまで報告された全合成例のなかで、最も短く効率的な合成ルートである。さらに、確立した合成ルートをもとに、リード化合物創成に向けた構造活性相関研究へと展開した。

Amphidinolide Cは KB cellや、マウスリンパ腫細胞に対して強力な阻害活性を示すことから、新規抗癌剤のリード化合物として魅力的なターゲットである。天然より採取されるAmphidinolide Cは極微量（単離収率0.0015%）であることから、医薬品シーズとしての展開を図るために本天然物を大量供給する合成ルートの開発は重要と言える。申請者は、研究計画書に従いAmphidinolide Cの全合成研究に取り組んだ。すなわち、平成30年度までに合成した２つの重要フラグメントを用い、令和元年度はこれら各フラグメント同士をStilleカップリング反応、スルホンを用いたカップリング反応、椎名マクロラクトン化反応によって結合し、中心骨格を構築することに成功した。（本法は、前年度に開発したジチアンカップリングによる中心骨格よりも再現性が高い。）続く保護基の除去によってAmphidinolide Cの全合成を達成した。本合成ルートは総工程数41,(19longest liner sequence)とこれまで報告された全合成例のなかで、最も短く効率的な合成ルートである。さらに、確立した合成ルートをもとに、リード化合物創成に向けた構造活性相関研究へと展開した。