Elucidation of mechanisms of depression related to autonomic response neural circuits

阐明与自主反应神经回路相关的抑郁机制

• 批准号: 20K06858
• 负责人: 山下 哲
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-11-15 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06858/
• 关键词: ストレス; オレキシン; 自律神経; 防衛反応; 光遺伝学; ファイバーフォトメトリー; うつ; オプトジェネティクス

動物が天敵と対面した際、動脈血圧、心拍数および呼吸数の急激な増加等を特徴とするストレス防衛反応と呼ばれる反応がみられるが、この反応に視床下部領域が重要な役割を果たしている。本研究課題では、in vivo ファイバーフォトメトリーシステムを使用して、自由に動いている最中のマウスの視床下部オレキシン神経活動と心拍数変化を同時記録することにより、ストレス防衛反応に対するオレキシン神経活動の役割を調べた。その結果、嫌悪ストレス刺激を与えた直後に自律神経反応の指標である心拍数とオレキシン神経活動が増加することが明らかとなった。これらの反応を詳細に解析したところ、心拍数の急激な上昇に先がけてオレキシン神経活動が上昇している可能性が示唆された。さらに、マウスの心拍およびオレキシン神経が反応しないよう調整した音を条件付け刺激として用いて条件付け実験をしたところ、条件付け後には心拍応答およびオレキシン神経の増加が見られるようになった。これは、オレキシン神経が嫌悪感情を自律神経応答と結びつける役割を担っている可能性を示している。以上これまでの本研究課題の結果は、嫌悪ストレス刺激に誘発される自律応答に対するオレキシン神経の役割を明らかにした。今後は、オレキシン神経の投射先領域においてファイバーフォトメトリー法を用いて in vivo 計測を行い、下流神経回路を明らかにしていくことで、オレキシン神経を基軸としたストレス誘発自律応答の神経回路の全容を明らかにしたい。また、これまでの急性ストレスによる影響にくわえ、慢性的なストレスによるオレキシン神経と自律応答の関わりについても調べる予定である。これらの成果により、オレキシン神経活動のストレス誘発自律応答回路を明らかとなり、過度なストレスによる自律神経機能異常に関わる全ての疾患に対する治療標的としてのオレキシンの可能性を検証することができると考えている。

Animal が predators と surface seaborne し た international number, arterial blood 圧, heart beats お よ び breathing Numbers is の nasty shock な raised を, 徴 と す る ス ト レ ス defense against 応 と shout ば れ る anti 応 が み ら れ る が, こ の anti 応 に が depending on the bed bottom field な "を cut fruit た し て い る. This research topic で は, the in vivo フ ァ イ バ ー フ ォ ト メ ト リ ー シ ス テ ム を use し て, free に い て い る in most の マ ウ ス の depending on the lower part of the bed オ レ キ シ ン god 経 activities - turn を record at the same time the number と heart beats す る こ と に よ り, ス ト レ ス defense against 応 に す seaborne る オ レ キ シ ン god 経 activities, cut を の service べ た. そ の results, anaerobic 悪 ス ト レ ス stimulus を and え た straight に self-discipline after god 経 anti 応 の index で あ る number heart beats と オ レ キ シ ン 経 activity が god raised plus す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の anti 応 を detailed analytical し に た と こ ろ の nasty shock な rise the number, the heart beats に が first け て オ レ キ シ ン god 経 activity が rise し て い が る possibility in stopping さ れ た. さ ら に, マ ウ ス の heart take お よ び オ レ キ シ ン god 経 が anti 応 し な い よ う adjustment し た sound を conditions pay け stimuli と し て in い pay け て conditions be 験 を し た と こ ろ, conditions after pay け に は heart pat answer 応 お よ び オ レ キ シ ン god 経 の raised plus が see ら れ る よ う に な っ た. こ れ は, オ レ キ シ ン god 経 が too 悪 feelings を self-discipline god 経 応 answer と knot び つ け る "を cut bear っ て い を る possibility in し て い る. Above こ れ ま で の は の results this research subject, anaerobic 悪 ス ト レ ス stimulus に 発 lure さ れ る self-discipline 応 answer に す seaborne る オ レ キ シ ン god 経 の "を cut Ming ら か に し た. Future は, オ レ キ シ ン god 経 の projection area first に お い て フ ァ イ バ ー フ ォ ト メ ト リ を ー method with い て in vivo measuring を い, obscene god 経 loop を Ming ら か に し て い く こ と で, オ レ キ シ ン god 経 を basic shaft と し た ス ト レ ス 発 self-discipline 応 lure a の 経 loop の god let all を Ming ら か に し た い. Acute ス ま た, こ れ ま で の ト レ ス に よ る influence に く わ え, chronic な ス ト レ ス に よ る オ レ キ シ ン god 経 と self-discipline 応 answer の masato わ り に つ い て も adjustable べ る designated で あ る. こ れ ら の results に よ り, オ レ キ シ ン god 経 activity の ス ト レ ス 発 self-discipline 応 lure a loop を Ming ら か と な り, excessive な ス ト レ ス に よ る self-discipline god 経 parafunction に masato わ る full て の disorders に す seaborne る therapeutic target と し て の オ レ キ シ ン の possibility を 検 card す る こ と が で き る と exam え て い る.

项目成果

自由行動マウスを用いた情動-自律神経応答連関の解明

使用自由移动的小鼠阐明情绪-自主反应联系

• 发表时间: 2021
• 作者: Shunpei Moriya;Akira Yamashita;Daiki Masukawa;Honami Setoyama;Yunsu Hwang;Akihiro Yamanaka;Tomoyuki Kuwaki;山下 哲;山下 哲
• 通讯作者: 山下 哲

Involvement of A13 dopaminergic neurons located in the zona incerta in nociceptive processing: a fiber photometry study

• DOI: 10.1186/s13041-020-00600-w
• 发表时间: 2020-04-14
• 期刊: MOLECULAR BRAIN
• 影响因子: 3.6
• 作者: Moriya, Shunpei;Yamashita, Akira;Kuwaki, Tomoyuki
• 通讯作者: Kuwaki, Tomoyuki

情動-自律応答連関の解明を目指す自由行動マウス実験系の開発

开发自由移动的小鼠实验系统，旨在阐明情绪与自主反应的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: Shunpei Moriya;Akira Yamashita;Daiki Masukawa;Honami Setoyama;Yunsu Hwang;Akihiro Yamanaka;Tomoyuki Kuwaki;山下 哲
• 通讯作者: 山下 哲