Rolle der löslichen Adenylylcyclase für Apoptose der Koronarendothelzellen und der Herzmuskelzellen unter Ischämie-Bedingungen

可溶性腺苷酸环化酶在缺血条件下冠状动脉内皮细胞和心肌细胞凋亡中的作用

• 批准号: 70735689
• 负责人: Privatdozent Dr. Yury Ladilov
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/70735689?language=en
• 关键词: Rolle; der; slichen; Adenylylcyclase; Apoptose

Die Apoptose der Herzmuskel- und Koronarendothelzellen spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung von akuten und chronischen myokardialen Erkrankungen und kann durch Ischämie/ Reperfusion induziert werden. Die zellulären Mechanismen der Ischämie-induzierten Apoptose sind noch nicht vollständig aufgeklärt. Innerhalb mehrerer Signalwege, die bei der Apoptose- Entstehung beteiligt sind, zeigt der cAMP-abhängige Signalweg einen bedeutenden Beitrag. Zwei Adenylylcyclasen können zur Aktivierung dieses Signalweges führen: die Membrangebundene (MAC) und die lösliche (LAC) Adenylylcyclase. Obwohl die Rolle der MAC bei der Apoptose in mehreren Studien untersucht wurde, ist die Bedeutung der LAC unbekannt. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass LAC in Koronarendothelzellen und Kardiomyozyten deutlich exprimiert ist, und dass eine Hemmung bzw. „knock-down“ dieser Cyclase in Endothelzellen während der Ischämie die Aktivierung von Caspase-3 und die Apoptose signifikant hemmt. Die zellulären Mechanismen dieser „pro-apoptotischen“ Wirkung der LAC sind unbekannt und sollen in den geplanten Vorhaben an Koronarendothelzellen und an Herzmuskelzellen analysiert werden. Zusätzlich soll die in vivo Relevanz der LAC für kardiale Apoptose an LAC-knock-out Mäusen geprüft werden.

Herzmuskel-和Koronarendothelzellen的凋亡在急性和慢性心肌梗死的发生和通过缺血/再灌注诱导韦尔登中具有重要作用。缺血诱导凋亡的机制还没有完全成熟。在其他信号线中，在Apoptose- Entstehung beteiligt sind，zeigt der cAMP-abhängige Signalweg einen bedescriben Beitrag.两种腺苷酸环化酶可以激活这些信号通路：膜结合（MAC）和lösliche（LAC）腺苷酸环化酶。尽管MAC在Apoptose上的作用非常明显，但LAC的作用并不明显。我们首先要考虑的是，在Koronarendothelzellen和Kardiomyozyten德国的LAC是非常有效的，并且有一个边界。内皮细胞中的“敲低”环化酶可导致Caspase-3的激活和凋亡。LAC的”亲欧盟“生产机制在Koronarendothelzellen和Herzmuskelzellen分析韦尔登的基础上是不健全和不可靠的。Zusätzlich soll die in vivo Relevanz der LAC für kardiale Apoptose an LAC-knock-out Mäusen geprüft韦尔登.