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Roles of alpha7 nicotinic acetylcholine receptor in the differentiation of CD8+ T cells

α7烟碱乙酰胆碱受体在CD8 T细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
22K06638
负责人：
藤井健志
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Doshisha Women's College of Liberal Arts
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06638/
关键词：
アセチルコリン細胞障害性T細胞パーフォリングランザイムA GTS-21

项目摘要

C57BL6あるいはα7型ニコチン受容体（α7 nAChR）ノックアウトマウスより脾細胞を調製し、種々の血球細胞が混在する混合培養系および脾細胞よりナイーブCD8陽性T細胞のみを単離した単純培養系でキラーT細胞への分化メカニズムを検討した。混合培養系において、抗CD3/CD28抗体によるナイーブCD8陽性T細胞の活性化は、キラーT細胞への分化を促進させる。この促進作用に対して、α7 nAChRアゴニストであるGTS-21は抑制した。他方、単純培養系において、T細胞受容体を直接活性化することによるナイーブCD8陽性T細胞からキラーT細胞への分化促進作用に対して、GTS-21は促進的に作用した。これらのGTS-21の抑制的・促進的作用は、ナイーブCD4陽性T細胞の活性化によるヘルパーT細胞への分化に対する作用メカニズムと同様の方向性を示すものであった。一方、薬理学的な検討から、α7 nAChR拮抗薬MLAがGTS-21の抑制作用を部分的にしか拮抗できなかったことから、GTS-21の促進的あるいは抑止的な作用には、α7 nAChR以外の受容体の関与も考えられた。単純培養系を用いてキラーT細胞の細胞傷害性の指標となるパーフォリンおよびグランザイムAの発現を検討したところ、GTS-21はパーフォリンの分泌には影響しないが、グランザイムAの分泌は促進させることが明らかとなった。直接抗腫瘍活性（細胞傷害性活性）の測定については、できる限り簡便な手法を新たに考案中であるが、現状では十分な検討を行うには至らなかった。

C57BL6淋巴瘤α7型乙酰胆碱受体（α7 nAChR）是一种免疫调节因子，可调节CD8单克隆抗体（CD 8）和CD 8单克隆抗体（CD 8）的表达，而CD8单克隆抗体（CD8）的表达与CD 8单克隆抗体的表达无关。混合型造血系统移植瘤、抗CD3/CD28抗体夹心的移植瘤、CD8特异性T细胞活化瘤、抗CD 3 T细胞免疫分化促进瘤。α7 nAChR可抑制GTS-21的增殖。他方，胸腺细胞系增殖抑制剂，T细胞受容体直接活化的胸腺细胞增殖抑制剂，CD8特异性T细胞增殖抑制剂，T细胞增殖分化促进剂，GTS-21促进剂的增殖作用抑制剂。免疫抑制剂GTS-21抑制的·促进的作用试验，免疫抑制剂CD4免疫性T细胞活化诱导的T细胞凋亡分化诱导试验，免疫抑制剂GTS-21抑制的·促进的作用试验，免疫抑制剂GTS-21抑制的·促进的作用试验，免疫抑制剂CD 4免疫性T细胞活化诱导的T细胞凋亡分化诱导试验，免疫抑制剂GTS-21抑制的·促进的作用试验，免疫抑制剂GTS-21抑制的·促进的作用试验。一方，药理学的抗胆碱能酶，α7 nAChR抗MLA酶GTS-21抑制作用部分的抗胆碱能酶，GTS-21促进的抗胆碱能酶抑制的抗胆碱能酶，α7 nAChR以外的受容体胆碱能酶与肾上腺素能酶。免疫球蛋白系统采用正构酶抑制T细胞亚群细胞损伤性指标，检测免疫球蛋白A、GTS-21、免疫球蛋白A、免疫球蛋白B、免疫球蛋白C、直接抗腫瘍活性（細胞傷害性活性）の測定については、できる限り簡便な手法を新たに考案中であるが、現状では十分な検討を行うには至らなかった。