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Charakterisierung der Funktion membranständiger Ubiquitin-Ligasen bei der Dislokation fehlerhafter Proteine

膜结合泛素连接酶在缺陷蛋白错位中的功能表征

基本信息

批准号：
58079050
负责人：
Dr. Ernst Jarosch
金额：
--
依托单位：
Forschungsgruppe Intrazelluläre Proteolyse
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/58079050?language=en
关键词：
Charakterisierung der Funktion membranst ndiger

项目摘要

Die HRD-Ubiquitin Ligase ist die zentrale Komponente eines Qualitätskontroll-Systems des Sekretionsweges eukaryotischer Zellen. Durch diesen membranständigen Proteinkomplex werden fehlgefaltete sekretorische Proteine im endoplasmatischen Retikulum (ER) erkannt, polyubiquityliert und abschließend dem zytoplasmatischen 26S Proteasom zum Abbau zugeführt. In der Vergangenheit ist es uns gelungen die Komponenten der HRD-Ligase in der Bäckerhefe Saccharomyces cerevisiae zu identifizieren. Da sequenz- und funktionshomologe Proteine auch in höheren Eukaryoten vorkommen, trugen diese Arbeiten auch unmittelbar zum Verständnis der Qualitätskontrolle bei diesen Organismen bei. Unsere Ergebnisse belegen nun erstmals, dass zumindest einzelne Untereinheiten der HRD-Ligase als Di- oder Oligomere in dem Proteinkomplex vorliegen. Die Ausbildung dieser Oligomere wird durch Usa1, einer integralen Komponente der HRD-Ligase, vermittelt. Wir konnten auch zeigen, dass die Usa1-vermittelte Oligomerisierung von Hrd1 die Voraussetzung für den effizienten Abbau von membrangebundenen Proteinen ist. In einer Fortsetzung dieses Projekts wollen wir Funktionen dieser oligomeren Organisation der HRD-Ligase bei der Substraterkennung und -dislokation auf molekularer Ebene untersuchen.

Die HRD-Ubiquitin连接酶ist Die zentrale Komponente eines Qualitätskontroll-Systems des Sekretionsweges真核生物Zellen。Durch diesen membranständigen蛋白复合物werden fehlgefaltete sekretorische protein in endoplasmatischen reticulum (ER) erkant, polybibiityliert and abschließend dem zytoplasmatischen 26S Proteasom zum Abbau zugef<e:1> hrt。在der Vergangenheit中，我们鉴定了der Bäckerhefe酿酒酵母菌的hrd连接酶。蛋白质序列与功能同源：höheren真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物，真核动物蛋白质复合体蛋白原的二阶低聚物，蛋白质复合体蛋白原的二阶低聚物，蛋白质复合体蛋白原的二阶低聚物。模具制造：低聚物酶，酶联酶（hrd -连接酶），紫红色。我们德国欧什请,dass死Usa1-vermittelte Oligomerisierung冯Hrd1死Voraussetzung毛皮窝effizienten Abbau冯membrangebundenen Proteinen坚持。研究方向：hrd -连接酶的功能、低聚物的组织、底物的形成和分子间的位错。