臓器横断的な孤発性MSI陽性腫瘍の本態解明と治療戦略の構築

阐明跨器官散发性 MSI 阳性肿瘤的真实性质并制定治疗策略

• 批准号: 22K06936
• 负责人: 松坂 恵介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06936/
• 关键词: TP53; マイクロサテライト不安定性; 胃癌; DNAメチル化形質; 早期細胞老化; 大腸癌; 子宮体癌; エピゲノム異常

応募者らは、胃癌のDNAメチル化と遺伝子変異の関連について解析を進めている。その中で、高DNAメチル化形質を示すマイクロサテライト不安定性(Microsatellite Instability (MSI))陽性胃癌と超高DNAメチル化形質を示すEpstein-Barr virus (EBV)陽性胃癌が高頻度にTP53変異を回避している点に着目し、野生型TP53を保持したまま発がんに至る機序とその治療戦略について解析を進めている。MSI陽性胃癌細胞とEBV陽性胃癌細胞において、TP53抑制因子の発現が亢進していることが確認された。それらに対して、TP53抑制因子をshRNAにてknockdownする、あるいは阻害剤を投与することで細胞のアポトーシスが誘導されることが示された。この結果はTP53の下流経路は保たれており、翻訳後修飾的にTP53の機能が抑制されているため、治療の標的になり得ることを示唆している。また、高DNAメチル化形質により抑制されている因子がTP53抑制因子に対して抑制性に働いている可能性が考慮され、その機序についても解析中である。さらにMSI陽性胃癌の一部がKRAS変異を有していることを見出し、TP53非依存的にゲノム・エピゲノム異常の相乗効果により早期細胞老化を回避している機構についても解析している。以上についてまとめた論文を執筆中である。

応 raise those ら は, stomach の DNA メ チ ル change と heritage 伝 sub - different の masato even に つ い て parsing を into め て い る. で, high DNA in そ の メ チ ル taxiing qualitative を shown す マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト unrest (Microsatellite Instability (MSI) positive gastric cancer と ultra-high DNA メ チ ル taxiing qualitative を shown す Epstein - Barr virus get (EBV) -positive stomach が high frequency に TP53 - different を avoid し て い る point に mesh し, wild type TP53 を keep し た ま ま 発 が ん に to る machine sequence と そ の treatment 戦 slightly に つ い て parsing を into め て い る. MSI positive cells in gastric cancer と EBV positive cells in gastric cancer に お い て, TP53 inhibitory factor の 発 now が hyperthyroidism し て い る こ と が confirm さ れ た. そ れ ら に し seaborne て, TP53 inhibitory factor を shRNA に て knockdown す る, あ る い は cast and resistance against tonic を す る こ と で cells の ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ る こ と が shown さ れ た. は こ の results TP53 の obscene 経 road は bartender た れ て お り, modification after turn 訳 に TP53 の function が inhibit さ れ て い る た め, treatment の mark に な り must る こ と を in stopping し て い る. ま た, high DNA メ チ ル taxiing qualitative に よ り inhibit さ れ て い る factor が TP53 inhibitory factor に し seaborne て inhibitory に 働 い て い る possibility が consider さ れ, そ の machine sequence に つ い て も parsing で あ る. さ ら に MSI positive gastric cancer の a が KRAS - different を have し て い る こ と を see し, TP53 of interdependent に ゲ ノ ム · エ ピ ゲ ノ ム abnormal の phase 乗 unseen fruit に よ り early cellular aging を avoid し て い る institutions に つ い て も parsing し て い る. The above に, に, てまとめた, てまとめた paper is written by を and である.

项目成果

Diagnostic Value of Adding Magnifying Chromoendoscopy to Magnifying Narrow-Band Imaging Endoscopy for Colorectal Polyps

• DOI: 10.1016/j.cgh.2023.01.028
• 发表时间: 2023-08-23
• 期刊: CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
• 影响因子: 12.6
• 作者: Matsumura, Tomoaki;Ebigbo, Alanna;Kato, Naoya
• 通讯作者: Kato, Naoya

Long-term vonoprazan administration causes gastric fundic gland-type hyperplastic polyps and chronic bleeding

长期服用沃诺拉赞导致胃底腺型增生性息肉和慢性出血

• DOI: 10.1007/s12328-022-01751-0
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical Journal of Gastroenterology
• 影响因子: 1
• 作者: Goto Chihiro;Okimoto Kenichiro;Matsusaka Keisuke;Matsumura Tomoaki;Akizue Naoki;Ohta Yuki;Taida Takashi;Saito Keiko;Kato Jun;Kato Naoya
• 通讯作者: Kato Naoya

Adenocarcinoma of the stomach and esophagogastric junction with low DNA methylation show poor prognoses

• DOI: 10.1007/s10120-022-01344-3
• 发表时间: 2022-10-12
• 期刊: GASTRIC CANCER
• 影响因子: 7.4
• 作者: Urabe, Masayuki;Matsusaka, Keisuke;Kaneda, Atsushi
• 通讯作者: Kaneda, Atsushi

Repression of DERL3 via DNA methylation by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 in nasopharyngeal carcinoma

• DOI: 10.1016/j.bbadis.2022.166598
• 发表时间: 2022-11-18
• 期刊: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE
• 影响因子: 6.2
• 作者: Kondo, Satoru;Okabe, Atsushi;Kaneda, Atsushi
• 通讯作者: Kaneda, Atsushi

Anti-proliferating and apoptosis-inducing activity of chemical compound FTI-6D in association with p53 in human cancer cell lines

化合物 FTI-6D 与 p53 相关的人类癌细胞系中的抗增殖和凋亡诱导活性

• DOI: 10.1016/j.cbi.2022.110257
• 发表时间: 2023
• 期刊: Chemico-Biological Interactions
• 影响因子: 5.1
• 作者: Inoue Takato;Matsuda Kazuaki;Matsusaka Keisuke;Nakajima Masaya;Takeno Yukari;Miyazaki Toko;Shintaku Takahiko;Yoda Natsumi;Saito Takahiko;Ikeda Eriko;Mano Yasunobu;Shinohara Kenichi;Rahmutulla Bahityar;Fukuyo Masaki;Kita Kazuko;Nemoto Tetsuhiro;Kaneda Atsu
• 通讯作者: Kaneda Atsu