Elucidation of the molecular pathogenesis of schizophrenia based on a novel pentosidine-producing pathway

基于新型戊糖素生成途径阐明精神分裂症的分子发病机制

• 批准号: 22K07609
• 负责人: 鳥海 和也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07609/
• 关键词: ペントシジン; グルクロン酸; 統合失調症

マウス初代培養神経細胞にグルクロン酸（GlcA）を添加することにより、添加量及び時間依存的にペントシジン（PEN）が蓄積することを明らかにし、PEN蓄積細胞モデルの確立に成功した。細胞生存率測定を行った結果、PEN蓄積による細胞死の顕著な誘導は生じないことも明らかとなった。また、RNA-seqによる網羅的な遺伝子発現解析の結果、GlcA添加・PEN蓄積により、112個の遺伝子発現が有意に増加し、19個の遺伝子発現が有意に減少した。さらに、発現変動遺伝子を用いたGene Ontologyエンリッチメント解析では、ミトコンドリア機能遺伝子やリボソーム関連遺伝子、細胞外マトリクス関連遺伝子に変動が認められ、Pathwayエンリッチメント解析では糖鎖修飾関連遺伝子に変動が認められた。臨床医学的な解析においては、統合失調症患者は健常者と比較してGlcA値の増加を示した（患者218名および健常者117名）。年齢と性別を調整したロジスティック回帰分析でも、統合失調症と血漿中GlcA濃度との有意な関連性が示され、GlcAが1SD（標準偏差）増加すると統合失調症のオッズは約2倍増加した。また、臨床的特徴のうち、GlcAは罹病期間およびPANSSの陰性症状合計得点と有意に関連していることを見出した。一方、PEN合成阻害剤のスクリーニングにおいては、天然化合物を用いたin vitro解析系により、PEN合成阻害に関与する特長的な分子骨格の同定まで完了した。

In the first generation of culture, GlcA was added, and the quantity and time-dependent equipment (PEN) were added to ensure the success of the computer. The PEN storage system was successfully established. The cell survival rate was determined by the results of the test, and the results of the PEN test showed that there was a significant difference between the two groups. The subscribers of the primary and RNA-seq health networks have analyzed the results, GlcA added the PEN storage account, 112 subscribers have the intention to increase the number of subscribers, and 19 subscribers have the intention to subscribe less. You can use the Gene Ontology computer to analyze the computer, the machine to use the machine to analyze the data, the extracellular device to do the job, the Pathway to analyze the sugar link, the machine to analyze the link, and the machine to analyze the link. The patients with dysfunctional disorder were compared with those with normal GlcA (218patients). In recent years, we have analyzed the degree of GlcA in the blood of patients with dysfunctional disorder, the degree of intentional connection, the standard deviation of GlcA1SD (standard deviation) and the standard deviation (standard deviation). The total number of patients with systemic disorder is about 2 times higher. The special symptoms of the patients and the patients with GlcA during the period of illness, the symptoms of PANSS during the period of illness were collected. On the one hand, PEN synthesis hinders the growth of DNA, natural compounds use in vitro analysis system, and PEN synthesis blocks are identical with the molecular skeletal lattice of their specialties.

项目成果

東京都医学総合研究所 統合失調症プロジェクト

东京都医学研究所精神分裂症项目

統合失調症に関連した新規ペントシジン合成経路の同定

鉴定与精神分裂症相关的新型戊糖素合成途径

• 发表时间: 2022
• 作者: Iwata Ren;Terasaki Kazunori;Ishikawa Yoichi;Harada Ryuichi;Furumoto Shozo;Yanai Kazuhiko;Pascali Claudio;鳥海和也，飯野響歌，小澤有都菜，宮下光弘，鈴木一浩，田畑光一，糸川昌成，永井竜児，新井誠.
• 通讯作者: 鳥海和也，飯野響歌，小澤有都菜，宮下光弘，鈴木一浩，田畑光一，糸川昌成，永井竜児，新井誠.

メチルグリオキサール解毒障害による統合失調症様行動異常発現の分子機序解明

阐明甲基乙二醛解毒受损引起精神分裂症样行为异常的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 鳥海和也;小池伸;段孝;鈴木一浩;宮下光弘;堀内泰江;小笠原裕樹;宮田敏男;糸川昌成;新井誠
• 通讯作者: 新井誠

統合失調症における糖化ストレス蓄積の分子機序

精神分裂症糖化应激积累的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Kushima Itaru;Nakatochi Masahiro;Aleksic Branko;Okada Takashi;（中略）;Ozaki Norio;鳥海和也
• 通讯作者: 鳥海和也