新規SRC制御分子FAXCによる肝内胆管癌幹細胞の維持機構

新型SRC调控分子FAXC对肝内胆管癌干细胞的维持机制

• 批准号: 22K08085
• 负责人: 佐藤 賢一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08085/
• 关键词: 胆管癌

肝内胆管癌は有効な治療標的に乏しい難治癌である。癌幹細胞は癌組織中の亜集団であり、その幹細胞性故に転移・再発の主因とされている。私たちは、癌幹細胞関連遺伝子のスクリーニングを行った結果、哺乳細胞ではこれまでまったく報告のない X遺伝子が造腫瘍能やスフェア形成能といった幹細胞性に必要であることを見いだした。この分子機序を追うなかで、X は Y チロシンキナーゼのリン酸化に必要な分子であることを突き止めた。Y はもっとも代表的な癌遺伝子であり、悪性度を亢進させる分子であるが、癌組織中の遺伝子変異には乏しく、その悪性化機序は解明されたとは言い難い。本課題では、X が Y経路を介して癌幹細胞性を亢進させるという仮説の元に、その分子機構を明らかにし、阻害薬のスクリーニング系を樹立する。これによって、今まで知られていない X 関連経路が明らかになると共に、新しい肝内胆管癌標的治療を確立できる。今年度はX分子の細胞内局在の決定・リコンビナントタンパクの作成・リン酸化アッセイ・結合実験など、in vitroの実験を中心に実施した。その結果、これまで未知であった分子Xの細胞内での挙動がおおむね明らかになった。

Intrahepatic cholangiocarcinoma has its own treatment targets and is difficult to treat. Cancer stem cells are the main cause of migration and regeneration of stem cells in cancer tissue. Cancer stem cell-related gene expression is the result of cell culture, and mammalian cells are the result of cell culture, cell culture and stem cell-related gene expression. The molecular mechanism of this disease is to prevent and treat the disease. The gene expression in the tumor tissue is different, and the gene expression in the tumor tissue is different The subject is to establish a molecular mechanism for the prevention and treatment of cancer stem cell hyperactivity mediated by X and Y pathways. The treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma has been established. This year, X molecules are determined in the cellular environment, and the synthesis of X molecules is carried out in the center of vitro. The result is unknown. Molecular X is intracellular.