Elucidation of mechanism of autoantibody production in pemphigus in conjunction with information from single cell analysis

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本研究の目的は、天疱瘡の原因として重要な役割を果たすと考えられるデスモグレイン（Dsg）特異的B細胞について、患者から分離された単一細胞解析の結果をもとに、対応する臨床情報を統合して自己抗体産生機序を解明することである。Dsg特異的B細胞に特徴的な遺伝子発現を検討するため、未治療の天疱瘡患者の末梢血中から分離できたDsg特異的B細胞と非特異的B細胞について、単一細胞からRNAシーケンス解析を行った。なお、単一細胞として分離されたDsg特異的B細胞のB細胞受容体（BCR）のレパトアとサブクラスを検討すると、多くの天疱瘡患者では上位3つのVH遺伝子がBCRのほぼ50％を占めており、Dsg特異的B細胞のVH遺伝子の使用には偏りがあることが示された。同一の天疱瘡患者において、同一のBCRを持つDsg特異的B細胞が複数の単一細胞として分離されることはあったが、異なる天疱瘡患者から単離されたDsg特異的B細胞の間で同一のBCRが共有されている事象は観察されなかった。発現が検出された10518個の遺伝子のうち、Dsg特異的B細胞と非特異的B細胞との比較において、253個が有意な発現変動遺伝子（differentially expressed genes; DEG）として同定された。B細胞やリンパ球の機能と強い関連が示唆されるDEGを選択すると、炎症（S100A8/A9、C-C motif chemokine ligand 3 [CCL3]）、分化（tissue inhibitor matrix metalloproteinase 1 [TIMP-1]、basic leucine zipper ATF-like transcription factor [BATF]、CD9）、T細胞との相互作用（CD137 ligand [CD137L]) に関連する遺伝子が抽出されてきた。