Elucidation of mechanism of autoantibody production in pemphigus in conjunction with information from single cell analysis

结合单细胞分析信息阐明天疱疮自身抗体产生的机制

• 批准号: 22K08416
• 负责人: 山上 淳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08416/
• 关键词: 天疱瘡; 自己免疫疾患; 自己抗体; 自己反応性B細胞

本研究の目的は、天疱瘡の原因として重要な役割を果たすと考えられるデスモグレイン（Dsg）特異的B細胞について、患者から分離された単一細胞解析の結果をもとに、対応する臨床情報を統合して自己抗体産生機序を解明することである。Dsg特異的B細胞に特徴的な遺伝子発現を検討するため、未治療の天疱瘡患者の末梢血中から分離できたDsg特異的B細胞と非特異的B細胞について、単一細胞からRNAシーケンス解析を行った。なお、単一細胞として分離されたDsg特異的B細胞のB細胞受容体（BCR）のレパトアとサブクラスを検討すると、多くの天疱瘡患者では上位3つのVH遺伝子がBCRのほぼ50％を占めており、Dsg特異的B細胞のVH遺伝子の使用には偏りがあることが示された。同一の天疱瘡患者において、同一のBCRを持つDsg特異的B細胞が複数の単一細胞として分離されることはあったが、異なる天疱瘡患者から単離されたDsg特異的B細胞の間で同一のBCRが共有されている事象は観察されなかった。発現が検出された10518個の遺伝子のうち、Dsg特異的B細胞と非特異的B細胞との比較において、253個が有意な発現変動遺伝子（differentially expressed genes; DEG）として同定された。B細胞やリンパ球の機能と強い関連が示唆されるDEGを選択すると、炎症（S100A8/A9、C-C motif chemokine ligand 3 [CCL3]）、分化（tissue inhibitor matrix metalloproteinase 1 [TIMP-1]、basic leucine zipper ATF-like transcription factor [BATF]、CD9）、T細胞との相互作用（CD137 ligand [CD137L]) に関連する遺伝子が抽出されてきた。

The purpose of this study was to investigate the causes of pemphigus and its important role in the diagnosis of pemphigus. The results of the analysis of B cells specific to pemphigus, patient isolation, and single cell analysis were analyzed to integrate clinical information and to elucidate the mechanism of antibody production. Detection of Dsg-specific B cell signature genes from peripheral blood samples of untreated pemphigus patients; isolation of Dsg-specific B cells from non-specific B cells; and analysis of single-cell RNA. The number of isolated Dsg-specific B cell receptor (BCR) cells in patients with pemphigus increased to 50% of BCR cells in patients with pemphigus. In the same pemphigus patient, the same BCR was maintained and Dsg-specific B cells were isolated from one another. In different pemphigus patients, the same BCR was maintained and Dsg-specific B cells were isolated from one another. A total of 10518 differentially expressed genes (DEG) were detected, compared with Dsg-specific B cells and non-specific B cells, and 253 differentially expressed genes (DEG) were detected. The function of B cells is strongly correlated with DEG selection, inflammation (S100A8/A9, C-C motif chemokine ligand 3 [CCL3]), differentiation (tissue inhibitor matrix metalloproteinase 1 [TIMP-1], basic leucine zipper ATF-like transcription factor [BATF], CD9), and T cell interaction (CD137 ligand [CD137L]).

项目成果

Rituximab therapy for intractable pemphigus: A multicenter, open-label, single-arm, prospective study of 20 Japanese patients.

• DOI: 10.1111/1346-8138.16597
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: JOURNAL OF DERMATOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yamagami, Jun;Kurihara, Yuichi;Funakoshi, Takeru;Saito, Yasuko;Tanaka, Ryo;Takahashi, Hayato;Ujiie, Hideyuki;Iwata, Hiroaki;Hirai, Yoji;Iwatsuki, Keiji;Ishii, Norito;Sakurai, Jun;Abe, Takayuki;Takemura, Ryo;Mashino, Naomi;Abe, Masahiro;Amagai, Masayuki
• 通讯作者: Amagai, Masayuki

Clinical Severity scores as a guide for prediction of initial treatment responses in pemphigus and pemphigoid patients.

临床严重程度评分可作为预测天疱疮和类天疱疮患者初始治疗反应的指南。

• DOI: 10.1111/1346-8138.16532
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Tanaka R;Kurihara Y;Egami S;Saito Y;Ouchi T;Funakoshi T;Takahashi H;Umegaki-Arao N;Kubo A;Tanikawa A;Amagai M;Yamagami J.
• 通讯作者: Yamagami J.