Das nephrotische Syndrom: Die Identifizierung und Charakterisierung der NEPH1-Nephrin-Interaktion

肾病综合征：NEPH1-肾病蛋白相互作用的鉴定和表征

• 批准号: 5371832
• 负责人: Professor Dr. Gerd Walz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin IV - Nephrologie und Allgemeinmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5371832?language=en
• 关键词: Das; nephrotische; Syndrom; Die; Identifizierung

In den letzten Jahren konnten mehrere Proteine identifiziert werden, die für die Funktion und strukturelle Integrität von Podozyten wichtig sind. Hierzu gehören Nephrin und Podocin. Mutationen beider Proteine verursachen beim Menschen steroidresistente nephrotische Syndrome (NS). NEPH1 ist ein neues glomeruläres Protein mit einem ähnlichen strukturelen Aufbau wie Nephrin und führt bei Mäusen zu einem perinatalen nephrotischen Syndrom. Aufgrund der Strukturähnlichkeiten haben wir die Hypothese überprüft, ob NEPH1 der seit langem gesuchte Ligand und Bindungspartner von Nephrin ist. Mittels Koimmunpräzipitation konnten wir nachweisen, dass in der Tat die extrazelluläre Domäne von Nephrin mit der extrazellulären Domäne von NEPH1 interagiert. In dem vorliegenden Antrag soll nun diese Interaktion näher charakterisiert werden und 1) der Nachweis erfolgen, dass endogene Proteine (NEPH1 und Nephrin) in vivo miteinander interagieren, 2) die strukturellen Voraussetzungen für diese Interaktion analysiert werden und 3) die funktionellen Konsequenzen für die Podozytenfunktion und den Aufbau der Schlitzmembran in NEPH1-defizienten Mäusen untersucht werden.

在过去的几年里，韦尔登对蛋白质进行了大量的鉴定，这些蛋白质的功能和结构完整性是非常重要的。我的肾和足蛋白。男性类固醇抵抗性肾病综合征（NS）的变应性蛋白突变。NEPH 1是一种新的肾小球蛋白质，它具有与Nephrin类似的结构，并在Mäusen形成一种围产期肾病综合征。在结构上，我们提出了一个假设，即NEPH 1是由其自身的配体和与Nephrin结合的伙伴组成的。我们可以通过达特将NEPH 1的异常区域与Nephrin的异常区域结合进行免疫预处理。在本研究中，我们首先研究了内源性蛋白质（NEPH 1和Nephrin）在体内的相互作用，然后研究了NEPH 1和Nephrin在体内的相互作用，最后研究了NEPH 1和Nephrin在体内的相互作用的结构，最后研究了NEPH 1-defizienten Mäusen中的足功能和Schlitzmembran的结构。