Alternative treatment of Yamakagashi bites

山形咬伤的替代治疗

• 批准号: 22K09193
• 负责人: 一二三 亨
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: St. Luke's International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09193/
• 关键词: ヤマカガシ毒素; ヘパリン; アンチトロンビン; トラネキサム酸; ヤマカガシ咬傷; 抗毒素

ヤマカガシ咬傷に対するヤマカガシ抗毒素に対する代替薬治療の研究として、まず下記の実験を施行した。ヤマカガシ毒素に対するin vitroでの凝固抑制効果の確認としてヒト標準血漿(0.1mL)にヤマカガシ毒素(0.1mL)及びカルシウムを添加すると、添加毒素の濃度依存的に凝固時間が短縮される。この実験系に播種性血管内凝固症候群の治療薬として保険承認されているヘパリン、トラネキサム酸(TXA)、アンチトロンビン(AT)をそれぞれ加えて、その凝固抑制効果を確認した。凝固時間は、半自動血液凝固測定装置CA-101/CA-104を使用した。その結果、TXA添加によりヤマカガシ毒素による血漿凝固時間は0.03,0.3mgの追加では影響がないが、3mgの添加で短縮された。TXAの効果は凝固作用を亢進させることとなった。ヘパリンの添加によってヤマカガシ毒のヒト血漿凝固活性の抑制が、10ug以下のヤマカガシ毒素濃度については認められた。しかし、ヤマカガシ毒素濃度が20ug/0.1mL以上に高いとヘパリン添加による凝固抑制は認められなかった。5U/0.1mLの濃度のATの添加によってヤマカガシ毒素のヒト血漿凝固活性の抑制が、すべてのヤマカガシ毒素濃度について認められた。結果のまとめ：ヘパリン及びATは高濃度で凝固活性を抑制した。トラネキサム酸は凝固活性を抑制しなかった（亢進した）。今後今回の研究成果をもとに、リコンビナントトロンボモジュリン(TM)を加えた４つの系、TM、TM+TXA、TM+AT、TM+AT+TXAで効果を検証する予定である。ヘパリンはすでに線溶亢進した臨床状態では投与できないため、検討対象としない方針とした。

The study of anti-toxin therapy was carried out in the following ways: Confirmation of coagulation inhibition effect in vitro of the toxin and shortening of coagulation time in concentration-dependent manner when standard plasma (0.1 mL), toxin (0.1 mL) and toxin were added. This is the result of the treatment of seeded intravascular coagulation syndrome and the identification of coagulation inhibition effects. Coagulation time, semi-automatic blood coagulation measurement device CA-101/CA-104 is used. The results showed that the plasma coagulation time of TXA was 0.03 mg and 0.3 mg respectively. The effect of TXA on coagulation is not obvious. The inhibition of plasma coagulation activity by the addition of toxic substances, and the inhibition of plasma coagulation activity by the addition of toxic substances below 10ug. If the concentration of toxin is more than 20ug/0.1 mL, the coagulation inhibition will be detected. 5U/0.1 mL of AT added to inhibit plasma coagulation activity of the toxin, and the concentration of the toxin added to inhibit plasma coagulation activity. The results showed that the coagulation activity was inhibited by high concentration of AT. The activity of acid coagulation is inhibited by the activity of acid coagulation. The results of this study will be tested and verified in the future, including the four systems TM, TM+TXA, TM+AT, TM+AT+TXA. The clinical status of the disease is different from that of the disease.