甲状腺がんにおける予後予測マーカーと新規治療開発のためのGPNMBの検討

GPNMBは細胞分化や再生に関与する膜タンパクであるが、近年固形癌においてGPNMB発現している細胞が、癌幹細胞とEMTを誘導する性質を有することが報告されている。甲状腺癌についてGPNMBの機能はまだ明らかではない。甲状腺癌のうち予後不良例や、悪性度の高い未分化癌への新たな治療の開発につなげるため、甲状腺癌におけるGPNMBの機能解明を目的とする。当施設で摘出された甲状腺癌（乳頭癌）の手術標本86例について、免疫染色を行いGPNMBの発現強度を評価し、高発現群（31例）と低発現群（55例）にわけた。両軍の予後を比較した所、高発現群が有意に予後が悪かった。予後因子について多変量解析を用いて検討し、StageとGPNMB発現が有意な予後因子だった。甲状腺癌細胞株（乳頭癌）をフローサイトメトリーを用いてGPNMB陽性細胞と陰性細胞に分離し、Colony形成能、遊走能、浸潤能について評価し、GPNMB陽性細胞がいずれも亢進していた。現在SCIDマウスへの同所移植による造腫瘍能・転移能について、評価を行っている。今後は、GPNMBノックダウン細胞の作製、抗GPNMB抗体の効果について検討を重ねる。

GPNMBは細胞分化や再生に関与する膜タンパクであるが、近年固形癌においてGPNMB発現している細胞が、癌幹細胞とEMTを誘導する性質を有することが報告されている。甲状腺癌についてGPNMBの機能はまだ明らかではない。甲状腺癌のうち予後不良例や、悪性度の高い未分化癌への新たな治療の開発につなげるため、甲状腺癌におけるGPNMBの機能解明を目的とする。当施設で摘出された甲状腺癌（乳頭癌）の手術標本86例について、免疫染色を行いGPNMBの発現強度を評価し、高発現群（31例）と低発現群（55例）にわけた。両軍の予後を比較した所、高発現群が有意に予後が悪かった。予後因子について多変量解析を用いて検討し、StageとGPNMB発現が有意な予後因子だった。甲状腺癌細胞株（乳頭癌）をフローサイトメトリーを用いてGPNMB陽性細胞と陰性細胞に分離し、Colony形成能、遊走能、浸潤能について評価し、GPNMB陽性細胞がいずれも亢進していた。現在SCIDマウスへの同所移植による造腫瘍能・転移能について、評価を行っている。今後は、GPNMBノックダウン細胞の作製、抗GPNMB抗体の効果について検討を重ねる。