神経障害性疼痛の病態におけるTRPV1 Self-activation仮説の立証

TRPV1自我激活假说在神经性疼痛病理学中的证明

• 批准号: 22K10158
• 负责人: 代田 達夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10158/
• 关键词: 神経障害性疼痛; シュワン細胞; マクロファージ; c-jun; 感覚神経細胞; TRPV1; 活性酸素種; 三叉神経節

末梢神経損傷後の神経再生過程にはシュワン細胞やマクロファージの関与が報告されている。しかし、両者間の情報伝達を介した軸索再生および神経障害性疼痛の発症機序については不明な点が多い。本研究では末梢神経損傷後の再生過程における各種細胞におけるTRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid 1)やJNK(c-Jun N-terminal kinase)、c-Junなどの局在を解析した。本年度の研究成果としては、末梢神経損傷後、局所の神経損傷部位においてマクロファージを除去することによって神経再生が遅延し、c-jun陽性シュワン細胞が消失することが明らかとなった。c-jun陽性シュワン細胞は神経修復に深く関与する修復型シュワン細胞であることが報告されている。また、下歯槽神経に損傷を加えたSDラット(下歯槽神経損傷モデル)と下歯槽神経を露出させたのみで閉創したSDラット(Sham)を用いた行動学的実験においても、マクロファージを除去した下歯槽神経損傷モデルはShamに比べてオトガイ部の機械的刺激に対する閾値の上昇からの回復が遅延することが示された。このことは神経損傷部位の局所におけるマクロファージの消失は神経修復過程に大きく影響を及ぼすことが示唆された。マクロファージの除去とc-jun陽性シュワン細胞とのクロストークについては、TPRV1をはじめとするイオンチャネルやc-junに関連するMAPキナーゼであるJNKの関与を検討中であり、損傷を受けた下歯槽神経の局所において遊走するマクロファージにはリソソーム酵素であるカテプシンSが発現することも明らかとした。

周围神经损伤后，在神经再生过程中已经报道了雪旺氏细胞和巨噬细胞的参与。但是，关于两者之间的信息传播，关于轴突再生和神经性疼痛的机制有许多未知数。在这项研究中，分析了周围神经损伤后的再生过程中TRPV1（瞬态受体电位香草素1），JNK（C-JUN N末端激酶），C-JUN和其他细胞的定位。今年的研究结果表明，在周围神经损伤之后，在局部神经损伤部位去除巨噬细胞会减慢神经再生并消失C-Jun阳性Schwann细胞。据报道，C-Jun阳性schwann细胞是在神经台上深入涉及的雪旺细胞。此外，在采用受损下肺泡神经（肺泡神经损伤模型）的SD大鼠的行为实验中，通过暴露了下肺泡神经闭合的SD大鼠（假）（假），还表明，巨噬细胞转换的下肺泡神经损伤模型延迟了触发损伤的衰减效果的恢复。这表明在神经损伤部位局部巨噬细胞损失对神经修复过程有显着影响。 Regarding macrophage removal and crosstalk with c-jun-positive Schwann cells, we are currently investigating the involvement of JNK, a MAP kinase associated with ion channels such as TPRV1 and c-jun, and it has also been revealed that the lysosomal enzyme cathepsin S is expressed in macrophages that migrate locally in the damaged inferior alveolar nerve.

项目成果

マクロファージ由来カテプシンSによる 神経再生メカニズムの解析

巨噬细胞源性组织蛋白酶S神经再生机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上和也;植野高章;大島絵莉，佐藤仁，池端陽介，代田達夫
• 通讯作者: 大島絵莉，佐藤仁，池端陽介，代田達夫