神経障害性疼痛の病態におけるTRPV1 Self-activation仮説の立証

TRPV1自我激活假说在神经性疼痛病理学中的证明

基本信息

  • 批准号:
    22K10158
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

末梢神経損傷後の神経再生過程にはシュワン細胞やマクロファージの関与が報告されている。しかし、両者間の情報伝達を介した軸索再生および神経障害性疼痛の発症機序については不明な点が多い。本研究では末梢神経損傷後の再生過程における各種細胞におけるTRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid 1)やJNK(c-Jun N-terminal kinase)、c-Junなどの局在を解析した。本年度の研究成果としては、末梢神経損傷後、局所の神経損傷部位においてマクロファージを除去することによって神経再生が遅延し、c-jun陽性シュワン細胞が消失することが明らかとなった。c-jun陽性シュワン細胞は神経修復に深く関与する修復型シュワン細胞であることが報告されている。また、下歯槽神経に損傷を加えたSDラット(下歯槽神経損傷モデル)と下歯槽神経を露出させたのみで閉創したSDラット(Sham)を用いた行動学的実験においても、マクロファージを除去した下歯槽神経損傷モデルはShamに比べてオトガイ部の機械的刺激に対する閾値の上昇からの回復が遅延することが示された。このことは神経損傷部位の局所におけるマクロファージの消失は神経修復過程に大きく影響を及ぼすことが示唆された。マクロファージの除去とc-jun陽性シュワン細胞とのクロストークについては、TPRV1をはじめとするイオンチャネルやc-junに関連するMAPキナーゼであるJNKの関与を検討中であり、損傷を受けた下歯槽神経の局所において遊走するマクロファージにはリソソーム酵素であるカテプシンSが発現することも明らかとした。
There are also reports on the relationship between neuronal regeneration after peripheral neuronal injury and neuronal cells. There are many unknown points in the transmission of information between patients, axonal regeneration and neuropathic pain. In this study, we analyzed TRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid 1), JNK(c-Jun N-terminal kinase) and c-Jun N-terminal kinase in various cells during the regeneration process after peripheral nerve injury. This year's research results show that after peripheral nerve injury, the nerve injury site in the brain is removed, and the nerve regeneration is delayed, and c-jun positive cells disappear. c-jun positive cells are deeply involved in nervous system repair and repair type cells are reported to be involved in nervous system repair. In addition, the SD level (Sham) and the SD level (Sham) of the lower dental-groove nerve damage increase, and the SD level (Sham) of the lower dental-groove nerve damage increases. The damage to the brain is caused by the loss of the brain. In addition, in order to improve the quality of the products, we should improve the quality of the products.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
マクロファージ由来カテプシンSによる 神経再生メカニズムの解析
巨噬细胞源性组织蛋白酶S神经再生机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井上和也;植野高章;大島絵莉,佐藤仁,池端陽介,代田達夫
  • 通讯作者:
    大島絵莉,佐藤仁,池端陽介,代田達夫
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  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    葭葉 清香;朝倉 眞莉子;宮本 裟也;頌彦 玲子;安田 有沙;鈴木 麻衣子;八十 篤聡;鎌谷 宇明;代田 達夫
  • 通讯作者:
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知道了