Identifikation und Funktion der TCR-assoziierten Lipide bei der T-Zell Aktivierung

TCR 相关脂质在 T 细胞激活中的鉴定和功能

• 批准号: 62747808
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Schamel
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biologie III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/62747808?language=en
• 关键词: Identifikation; und; Funktion; der; TCR

Über die Spezifität von Protein-Lipid Interaktionen in Transmembran (TM)-Proteinen ist noch wenig bekannt. Wir wollen den T-Zell Antigen Rezeptor (TCR) als Modell nehmen, um die Lipide, die an seine TM Regionen binden, zu identifizieren und deren Rolle zu studieren. Der TCR besteht aus acht Typ I Membranproteinen, die sehr konservierte TM-Regionen besitzen. Wir vermuten, dass jede TM Region ganz bestimmte Lipide bindet. In einem Vorexperiment konnten wir zeigen, dass einige der TCR-Ketten ganz spezifisch an Cholesterol gebunden sind. Wir planen mit Hilfe von radioaktiven Photolipiden einige Lipide zu identifizieren, die spezifisch an den TCR binden. Mutagenese der Untereinheiten soll die Motive charakterisieren, an die die Lipide binden. Mit diesen Mutanten sollen die Funktion der gebundenen Lipide in Bezug auf TCR-Assemblierungs-, Transport-, und Signaltransduktionsstudien aufklärt werden. Wir wollen so die molekularen Mechanismen, mit dem stimulierte Rezeptoren in Lipid-rafts einwandern, aufklären. Ein besseres Verständnis der TCR-Lipid Interaktionen könnte zu neuen Erkenntnissen der T-Zell Aktivierung bei infektiösen Krankheiten, Krebs und Autoimmunerkankungen führen.

在Transmembran（TM）-Proteinen中蛋白质-脂质相互作用的特殊性还有待进一步研究。我们将使用T-Zell抗原受体（TCR）模型，即Lipide，结合TM区域，进行识别并进行研究。TCR最好来自I型膜蛋白，其最适合TM区域。我们发现，这个地区的脂肪含量很高。在一次实验中，我们可以发现TCR-Ketten的一种特异性与胆固醇有关。我们计划使用放射性光脂制剂进行识别，并与TCR结合。Untereinheiten的突变导致动机特征和脂质结合。在TCR组装、转运和信号转导研究中，脂质结合的功能可以通过韦尔登改变。我们希望通过刺激脂质筏中的分子，使其流动。Ein besseres Verständnis der TCR-Lipid Interaktionen könte zu neuen Erkenntnissen der T-Zell Aktivierung bei infektiösen Krankheiten，Krebs und Autoimmunerkankungen führen.

项目成果

Organization of the resting TCR in nanoscale oligomers

• DOI: 10.1111/imr.12019
• 发表时间: 2013-01
• 期刊: Immunological Reviews
• 影响因子: 8.7
• 作者: W. Schamel;B. Alarcón

Activation of the TCR complex by peptide-MHC and superantigens.

• DOI: 10.1007/978-3-0348-0726-5_2
• 发表时间: 2014
• 期刊: Experientia supplementum
• 作者: C. Louis-dit-Sully;B. Blumenthal;M. Duchniewicz;Katharina Beck-García;Gina J. Fiala;Esmeralda Beck-García;Markus Mukenhirn;S. Minguet;W. Schamel