Struktur des T-Zell-Antigen-Rezeptors (TCR) und seine Interaktionen mit den proximalen Signaltransduktionsproteinen

T细胞抗原受体（TCR）的结构及其与近端信号转导蛋白的相互作用

• 批准号: 5373311
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Schamel
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biologie III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5373311?language=en
• 关键词: Struktur; des; Zell; Antigen; Rezeptors

Bindung von Fremdantigenen durch den T-Zell-Antigen-Rezeptor (TCR) führt zur Stimulierung von Signaltransduktionskaskaden und der Aktivierung der T-Zelle, woraufhin eine Immunantwort eingeleitet wird. Wie die Information der Antigenerkennung die Plasmamembran durchquert ist unbekannt und soll hier untersucht werden. Ein wichtiger Teil meiner geplanten Arbeit ist die Anwendung der Blauen Nativen Gelelektrophorese (BN-PAGE), die die Auftrennung von Proteinkomplexen unter nativen Bedingungen erlaubt. Neue Ergebnisse lassen vermuten, dass der TCR als Oligomer auf der Zelloberfläche vorliegt. Diese Hypothese soll mit BN-PAGE und Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer (FRET)-Experimenten untersucht werden. Falls der TCR ein Oligomer ist, wäre das gängige Crosslinking-Modell der Signaltransduktion widerlegt. FRET-Studien sollen Daten über eine konformationelle Änderung des TCR nach Ligandenbindung liefern. Weiterhin möchte ich neue Interaktionspartner für die zytoplasmatischen Teile des TCR mit einem genetischen Screen in Hefe identifizieren, die sich hoffentlich als sehr frühe Ereignisse der Signaltransduktion herausstellen werden. Diese Studien werden mit der Rekonstruktion des TCR und seinen proximalen Signalling-Proteinen in Drosophila-Zellen vervollständigt.

T-Zell 抗原受体 (TCR) 与 T-Zell 抗原受体 (TCR) 结合，刺激信号转导和 T-Zelle 的激活，并与免疫球蛋白结合。质膜中的抗原信息是未知的，因此无法理解。在这个过程中，我们会发现 Blauen Nativen Gelelektroporese (BN-PAGE) 的Anwendung der Blauen Nativen Gelelektrophorese (BN-PAGE)，它是由 Proteinkomplexen unter nativen Bedingungen erlaubt 产生的。新的解决方案是，TCR 是 Zelloberfläche 前的低聚物。该假设适用于 BN-PAGE 和荧光共振能量转移 (FRET)-实验。 TCR 寡聚物的下降，是更广泛的信号转导交联模型的结果。 FRET-Studien sollen Daten über eine konformationelle nderung des TCR nach Ligandenbindung liefern。 Weiterhin möchte ich neue Interaktionspartner für die zytoplasmatischen Teile des TCR mit einem Genetischen Screen in Hefe identifizieren, die sich hoffentlich als sehr frühe Ereignisse der Signaltransduktion herausstellen werden.果蝇中 TCR 重建和近端信号蛋白研究的研究。