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ストレス応答制御遺伝子と精神疾患エンドフェノタイプの関係性における個人差について

应激反应调节基因与精神疾病内表型关系的个体差异

基本信息

批准号：
26461729
负责人：
藤井崇
金额：
$ 3.16万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26461729/
关键词：
脳・神経生理学ストレス脳神経疾患ゲノム

项目摘要

本研究では、ストレス応答における視床下部―下垂体―副腎系（hypothalamic-pituitary-adrenal axis: HPA 系）の制御遺伝子に焦点を絞り研究を行っている。本年は、まずその中の一つFKBP5遺伝子の機能多型rs1360780(C/T)が高齢者でのみ特有の表現型を示すことを発見した。DEX/CRH試験による解析集団を二群に分けた時、50歳より上の集団でのみ、精神疾患リスクアリルとされるTアリルを持つものが、HPA系過抑制の表現型になっていたのである。この発見は患者ではなく、健常者のみを対象として検査した結果であることも衝撃的であった(Fujii et al, Psychoneuroendocrinology　2014)。実はFKBP5遺伝子の機能多型を発見したとき、世界各国の研究者は時間軸の概念を入れることなく研究していた。したがって老人中心の集団を解析していた研究と若者中心の集団を解析した結果が、完全に食い違っており、皆がそのコンフリクトに対して苦しい考察をしていたのである。それを一気に解消した研究であった。この機能多型は認知機能検査においても、解析集団を二群に分けた時、50歳より上の集団でのみ特定の認知機能低下が認められる (Fujii et al, Sci Rep. 2014)。さらに脳画像解析の結果、この遺伝子多型の違いがHPA系の制御にかかわる脳の領域の差を生み出すことを発見しており(Fujii et al, J Psychiatr Res 2014)、FKBP5遺伝子の機能多型rs1360780(C/T)の多面的な機能解析に成功している。

This study focused on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA system) of the lower part of the bed of the bed and the focus of this study. This year's は, まずそ中の一つFKBP5 legacy 伝子のfunctional multi-type rs1360780 (C/T) が高颢者でのみ unique のphenotype すことを発见した. DEX/CRH trial analysis of the collection of 2 groups, 50-year-old より上の集団でのみ, and mental illnessリスクアリルとされるTアリルをholding つものが, HPA system over-suppression type になっていたのである.この発见はPatient ではなく, healthy person のみを対 resembles として検check した results であることも撃撃的であった(Fujii et al, Psychoneuroendocrinology 2014).実はFKBP5 remains a multi-functional multi-type を発见したとき, and researchers from all over the world have a timeline のconcept を入れることなく research していた.したがって Elderly Center’s Collection Analysis していた Research とIf the Center’s Collection を Analysis したResultが, Complete全に食いviolation っており, ALL がそのコンフリクトに対して bitter しいinvestigation をしていたのである.それを一気にsolved した Research であった.この function multi-type は cognitive function 検CHE においても, analytic collection 団を二组に分けた时, 50歳より上の集団でのみspecific のcognition of low cognitive function がめられる (Fujii et al, Sci Rep. 2014). The result of image analysis of さらに脳, the result of この伝子multitype のviolation いがHPA system のcontrol にかかわる脳の区のdifferent を生み出すことを発见しており(Fujii et al, J Psychiatr Res 2014), the multi-faceted functional analysis of FKBP5 genetic polytype rs1360780 (C/T) has been successful.