過剰濾過仮説の再検討(糸球体血管極の浸透圧刺激による影響について)

重新审视超滤假说（关于肾小球血管极渗透刺激的影响）

• 批准号: 08877176
• 负责人: 今井 圓裕
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877176/
• 关键词: 糸球体硬化; ミオイノシトール輸送体; TGF-β; フィブロネクチン; 傍糸球体間質; 緻密斑

慢性腎疾患に共通の進行因子としてネフロンあたりの溶質(蛋白や塩分)の過剰負荷が広く認められている。そのメカニズムとして過剰濾過仮説が提唱され、腎疾患に対する食事療法の理論的根拠になっている。ネフロンあたりの過剰濾過モデルである腎摘ラットでは、必ず糸球体血管極から始まる巣状糸球体硬化をおこすが、なぜ血管極から異常がおこるのかについては明らかでない。糸球体血管極は傍糸球体間質を介して緻密斑につながっている。最近我々は、浸透圧感受性遺伝子であるミオイノシトール輸送体(SMIT)が緻密斑に強く発現することから、傍糸球体間質の浸透圧が高くNaCl再吸収に依存して変化することを示唆する結果を得た。腎摘ラットでは持続的な傍糸球体間質の高浸透圧状態にあるとの仮説を検討するため、SMITの発現をin situ hybridization法により検討した。Sham手術を行ったコントロール群に比し腎摘群では、ヘンレ上行脚及び緻密斑におけるSMITの発現が増加した。この発現はフロセミド投与により抑制された。すなわち、腎摘群においてヘンレ上行脚及び緻密斑部分に高浸透圧ストレスが負荷され、フロセミドによりそれが抑制されると考えられた。尿蛋白はコントロール群に比して腎摘群で著明に高値で、フロセミド投与により有意に低下した。局所の高浸透圧ストレスが、糸球体硬化の進展に関与しているとすると、TGF-βなどの増殖因子やフィブロネクチンなどの細胞外基質が誘導されると考えられる。腎摘群では、髄質外層と皮質にTGF-β、フィブロネクチンの発現誘導を認めた。糸球体では血管極と思われる部位にTGF-βの誘導がみられた。これらのシグナルはフロセミド投与により著明に抑制された。以上のように、これらの発現の局在と誘導のパターンはSMITと類似し、誘導のシグナルとして浸透圧ストレスの関与が示唆された。

Common progression factors in chronic kidney disease include protein overload and protein overload. The theory of dietary therapy for kidney diseases is based on the theory of dietary therapy. The blood vessels of the kidney begin to harden, and the blood vessels begin to change abnormally. The blood vessels of the globule are very close to the stroma of the globule. Recently, we have obtained results that show that the osmotic pressure sensitive gene SMIT (SMIT) is strongly present in dense plaques, and that the osmotic pressure in the interstitial tissue of the human spheroid is highly dependent on NaCl reabsorption. The theory of the high osmotic pressure state of the renal interstitium that persists in the kidney is discussed, and the discovery of SMIT is discussed in the site hybridization method. The occurrence of SMIT in Sham surgery is increasing. This is the first time I've ever seen a woman. The high permeability of the upper leg and the dense spot of the kidney and the kidney are suppressed. Urine protein levels are higher and lower than those of the control group. The high permeability of all tissues is related to the development of sclerosis, TGF-β, growth factors, extracellular matrix and so on. The expression of TGF-β, TGF-β and TGF-β in the outer layer and cortex of kidney tissue is recognized. TGF-β is induced in the body by the action of TGF-beta. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a state of shock. The above mentioned phenomena are similar to those of SMIT, and the phenomena of SMIT and SMIT are related to those of SMIT.

项目成果

Miyai A et al: "Expression of betaine transporter mRNA : its unique localization and rapid regulation in rat kidney." Kidney International. 50. 819-827 (1996)

Miyai A 等人：“甜菜碱转运蛋白 mRNA 的表达：其在大鼠肾脏中的独特定位和快速调节。”

Isaka Y et al: "Gene therapy by skeletal muscle expression of decorin prevents fibrotic disease in rat Kidney" Nature Medicine. 2. 418-423 (1996)

Isaka Y 等人：“通过骨骼肌表达核心蛋白聚糖进行基因治疗可预防大鼠肾脏纤维化疾病”《自然医学》。

Yamauchi A et al: "Effects of partial nephrectomy on the expression of osmolyte transporters." Kidney International. (in press).

Yamauchi A 等人：“肾部分切除术对渗透剂转运蛋白表达的影响。”

Akagi Y et al: "Inhibition of TGF-β1 expression by antisense oligonucleotides supressed extracellular matrix accumulation in experimental glomerulonephritis" Kidney International. 50. 148-155 (1996)

Akagi Y 等人：“反义寡核苷酸抑制 TGF-β1 表达抑制实验性肾小球肾炎中的细胞外基质积累”Kidney International，50. 148-155 (1996)。