グルコキナーゼ遺伝子のインスリン応答領域の解析-NIDDMの成因解明をめざして

葡萄糖激酶基因胰岛素反应区分析——旨在阐明NIDDM的病因

• 批准号: 05670861
• 负责人: 今井 圓裕
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670861/
• 关键词: グルコキナーゼ; インスリン; 遺伝子発現

糖尿病は遺伝的素因が強く関与している疾患のひとつであるが、これらの遺伝的要因の今までに明らかになったものはインスリン受容体異常とともにグルコキナーゼ(GK)異常が知られている。現在までに第5および第7エクソンでのGK異常が報告されている。しかし、一般にNIDDM状態ではGK活性の低下が知られているが、この原因は単一ではなく、たとえば、酵素自体の異常以外にインスリン受容体からGKまでの間の刺激伝達系の異常やGK遺伝子の転写調節の異常の可能性が考えられる。私どもはGKがインスリンに反応して速やかに合成されないことがNIDDMの原因であるとの仮説に基づき、まずGKのインスリンによる遺伝子発現調節領域(IRE)を同定する事を試みた。初めに、GK遺伝子の5'上流域をラットの初代培養細胞に導入しCATアッセイにてインスリンに反応する領域を決定した。その結果、一つのIREは-87から+17までの領域に存在することを見いだした。次に、この領域に結合する蛋白が存在するかどうかをDNaseIフットプリントにより確認し、-96より-73の領域および-56より-18の領域にそれぞれ結合するたんぱくが存在する事を確認し、特に-96より-67の領域への結合はインスリンで処理したストレプトゾトシン糖尿病ラットの核蛋白にのみ認められた。このIREの配列は今までに報告されていた他の遺伝子のIREと全く一致するものはないが、MLTF配列と類似している。今後、このIRE結合蛋白を精製し、その機能および糖尿病発症にどのように関連するか検討をしていきたい。

The main causes of diabetes mellitus are related to the disease and the receptor abnormality. GK anomalies are now reported in the 5th and 7th sections. In general, in the NIDDM state, the GK activity is low, and the causes are abnormal. In addition, the enzyme itself is abnormal, and the receptor is abnormal. In addition, the possibility of abnormal stimulation of the GK gene is examined. The reason for NIDDM is that the GK has a high speed of reaction and synthesis, and the GK has a high speed of reaction and synthesis. The 5'upper region of the primary culture cells of the GK gene was introduced into the CAT system. As a result, a single IRE is-87 +17 The presence of binding protein in the domain of the second and third domains was confirmed by DNase I. The presence of binding protein in the domain of-96/73 and-56/18 was confirmed by DNase I. The presence of binding protein in the domain of-96/67 was confirmed by DNase I. The presence of binding protein in the domain of diabetes was confirmed by DNase I. The IRE configuration is now reported to be consistent with the IRE configuration of other components, and the MLTF configuration is similar. In the future, the IRE-binding protein will be refined, its function and its relationship with diabetes development will be discussed.