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Regulation of B cell differentiation in bone marrow

骨髓中 B 细胞分化的调节

基本信息

批准号：
09836003
负责人：
KUDO Akira
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09836003/
关键词：
lg rearrangement λ5 VpreB surrogate L chain preB cell receptor B cell differentiation 骨髄微細環境 OBカドヘリン

项目摘要

λ5 associates with VpreB to form the surrogate light chain. The phenotype of λ5 knock out mice showed severe impairment of B cell development from preB to immature B cell stages. To investigate the function of the surrogate light chain at this stage, we restored expression of λ5 to λ5 deficient preB cell lines.λ5 deficient preB cell lines from bone marrow of λ5 knock out mice were established in the presence of IL-7 and a stromal cell line. Some of these lines are, severely impaired in B cell development from preB to immature B cell stages as is seen in-vivo in λ5 knockout mice. Restoration of λ5 protein by retroviral-mediated gene transfer into established λ5 deficient preB cell lines induced the rearrangement of the immunoglobulin κ light chain genes. Immunoprecipitation revealed that the restored λ5 in the cell line is coupled with VpreB to form the surrogate light chain. The results suggest that formation of a complete surrogate light chain, consisting of both λ5 and VpreB, can associate with μ heavy chain in forming a preB cell receptor complex and that this complex stimulates efficient rearrangement of k light chain genes.

λ5与VpreB结合形成代理轻链。λ5基因敲除小鼠的表型表现为从Preb到未成熟B细胞阶段的B细胞发育严重障碍。为了研究替代轻链在这一阶段的功能，我们在λ5缺陷的PREB细胞系中恢复了λ5的表达，并在IL-7和基质细胞的存在下，从λ5基因敲除小鼠的骨髓中建立了λ5缺陷的PREB细胞系。其中一些品系在B细胞发育过程中受到严重损害，从Preb到未成熟的B细胞阶段，就像在体内λ5基因敲除小鼠中看到的那样。通过逆转录病毒介导的基因转移将λ5蛋白恢复到已建立的λ5缺陷的PREB细胞系中，诱导免疫球蛋白κ轻链基因重排。免疫沉淀显示，细胞中修复的λ5与VpreB偶联形成替代轻链。结果表明，由λ5和VpreB组成的完整替代轻链的形成可与μ重链结合形成PreB细胞受体复合体，该复合体可刺激k轻链基因的有效重排。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tian,J., Okabe,T., Miyazaki,T., Takeshita,S. and Kudo,A.: "A Pax-5 is Identical to EBB-1/KLP binds to the VpreB and λ5 Promoters as well as the KI and KII Sites Upstream of the JK Genes." Eur.J.Immunol.27. 750-755 (1997)

Tian, J.、Okabe, T.、Miyazaki, T.、Takeshita, S. 和 Kudo, A.：“Pax-5 与 EBB-1/KLP 相同，可结合 VpreB 和 λ5 启动子以及JK 基因上游的 KI 和 KII 位点。”Eur.J.Immunol.27. 750-755 (1997)