Integration of enviromental cues in yo T cells to shape antigen specific effector and regulatory T cell responses during autoimmunity

在自身免疫过程中,T 细胞中环境信号的整合可形成抗原特异性效应器和调节性 T 细胞反应

基本信息

项目摘要

Th17 Zellen werden neben Th1 und Th2 Zellen als eigenständige T Helferzellinie angesehen. Th17 Zellen spielen eine wichtige Rolle in der Immunantwort gegen bestimmte extrazelluläre Bakterien und Pilzinfektionen. Wegen ihres hohen Potentials, Gewebeentzündungen hervorzurufen, sind Th17 Zellen aber auch in die Pathogenese von Autoimmunerkrankungen wie etwa der Multiplen Sklerose involviert. In vitro ist die Differenzierung dieser potentiell pathogenen Th17 Zellen dichotomisch mit der Induktion von Foxp3 exprimierenden regulatorischen T Zellen verknüpft. Während TGF-( alleine in naiven T Zellen die Expression des Master-Transkriptionsfaktors regulatorischer T Zellen, Foxp3, induziert, resultiert die Kombination aus TGF-( plus IL-6 oder IL-21 in der Entstehung von Th17 Zellen. Hier werden wir die Rolle von IL-6 und IL-21 fuer die Differenzierung und funktionelle Stabilität von Th17 Zellen in vivo im Modell der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis untersuchen. Mit Hilfe verschiedener Reporter-mausstämme werden wir analysieren, wie Foxp3+ regulatorische T Zellen (etwa durch die Bereitstellung von TGF-() auf die Quantität und Qualität einer Th17 Antwort zurückwirken und umgekehrt, wie Th17 Zellen die Antwort regulatorischer T Zellen beeinflussen. Wir erwarten, dass wir durch diese Studie Schlüsselmoleküle, die Th17 Antworten in vivo kontrollieren, besser verstehen lernen und Erkenntnisse darüber gewinnen, wie pathogene Th17 Zellen im Vergleich zu pathogenen Th1 Zellen reguliert werden.
Th 17 Zellen韦尔登将Th 1和Th 2结合在一起。Th 17 Zellen spielen在免疫性疾病中发挥了重要作用,特别是Bakterien和Pilzinfektionen。我们认为,Th 17也是自身免疫性疾病的致病因素,与多发性骨骼肌有关。在体外,Th 17 Zellen的分化是潜在的病原体,诱导Foxp 3表达调节剂T Zellen verknüpft。研究TGF-β在T Zellen体内的表达,Foxp 3诱导,结果显示TGF-β与IL-6或IL-21在Th 17 Zellen体内的结合。在此,我们通过自身免疫性脑脊髓炎的实验模型研究了IL-6和IL-21在体内对Th 17 Zellen的差异和功能稳定性的作用。Mit Hilfe versedener Reporter-mausstämme韦尔登将分析Foxp 3+调节因子T Zellen(通过TGF-β的定量和定性来确定Th 17 Antwort的表达和变化,而Th 17 Zellen则影响Antwort调节因子T Zellen的表达)。我们通过对Th 17抗原的体内对照研究,发现了Th 17抗原在Th 1抗原中的致病基因,并发现了Th 17抗原在Th 1抗原中的调节韦尔登。

项目成果

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