Untersuchung der Regulation von Cdk5 in Neuronen im Modellorganismus Caenorhabditits elegans

模式生物秀丽隐杆线虫神经元中 Cdk5 调控的研究

• 批准号: 73562054
• 负责人: Dr. Christian Abraham
• 金额: --
• 依托单位: Department of Neurobiology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/73562054?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Regulation; von; Cdk5

Die „cyclin-dependent“ Kinase 5 (Cdk5) spielt eine wichtige Rolle bei der Bildung und Funktion der Synapse. Ein Verlust von Cdk5 führt zu einer verminderten Lern- und Gedächtnisfähigkeit in Mäusen, und eine unkontrollierte Aktivierung steht in einem engen Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen. Bisher konnten viele Phosphorylierungsziele von Cdk5 identifiziert werden, doch ist nur sehr wenig über die Regulation der Cdk5 Aktivität bekannt. Die meisten Mitglieder der „cyclin-dependent“ Kinasefamilie (CDK) regulieren Kontrollschritte während des Zellzykluses. Für diese Zell-zyklus CDKs sind eine Reihe von Proteinen bekannt, die die Aktivität dieser CDKs regulieren. Wir postulieren, dass einige dieser Regulatoren der Zellzyklus CDKs auch die neuronale Cdk5 regulieren. Um dies zu testen, untersuchen wir die Signalübertragung und Struktur von Synapsen in Motorneuro-nen des Modellorganismus Caenorhabditis elegans. Mit Hilfe von genetischen Mutanten und der Inhi-bierung von Genexpression durch RNAi haben wir eine Gruppe von CDK Regulatoren gefunden, die die synaptische Signalübertragung in Motorneuronen beeinflussen. In diesem Antrag möchte ich die postulierte Rolle dieser identifizierten CDK Regulatoren bei der Regulation von Cdk5 testen. Wir hof-fen, dass unsere Untersuchungen helfen werden, die Beteiligung von Cdk5 in Prozessen wie Lernen und Gedächtnis besser zu verstehen und neue Behandlungsansätze von neurodegenerativen Erkran-kungen zu finden.

细胞周期蛋白依赖性激酶5（Cdk 5）在突触的形成和功能中发挥着重要作用。一种由Cdk 5引起的Verlust zu einer verminderten Lern- und Gedächtnisfähigkeit in Mäusen，and eine untrollierte Aktivierung steht in einem engen Zusammenhang with neurodenegerativen Erkrankungen. Bisher知道很多关于Cdk 5的磷酸化鉴定韦尔登，但这仅仅是对Cdk 5活性的调节。Die meisten Mitglieder der“cyclin-dependent”Kinasefamilie（CDK）regulieren Kontrollschritte während des Zellzykluses.对于这些Zell-zyklus CDK，蛋白质的作用是调节CDK的活性。我们认为，Zellzyklus CDK的调节也可以调节神经元Cdk 5。通过实验，我们发现了秀丽隐杆线虫运动神经元突触的信号传递和结构。RNAi对基因突变和基因表达的抑制作用是通过对CDK调节蛋白的研究，发现运动神经元中突触信号转导受到影响。在这个例子中，我认为CDK调节器的作用与CDK 5调节器的作用相同。因此，我们希望我们的研究能帮助韦尔登，在病程中发现Cdk 5的作用，如Lernen和Gedächtnis besser zu verstehen和neue Behandlungsansätze von neurodenegenerativen Erkran-kungen zu finden。