オートファジー障害に着目したパーキンソン病モデルiPS細胞の解析

聚焦自噬损伤的帕金森病模型iPS细胞分析

• 批准号: 22KJ2783
• 负责人: 白石 朋敬
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2783/
• 关键词: パーキンソン病; オートファジー

パーキンソン病で変性を起こす神経細胞には選択性があり，特にドパミンニューロンの変性が顕著である．近年の報告から，ドパミンニューロンの恒常性維持にはオートファジーが重要であることが示唆されている．小胞体などを隔離膜の起源とする古典的オートファジーに対し，ゴルジ体が隔離膜の起源となるRab9依存性新規オートファジーも近年明らかとなり，神経変性疾患における新規オートファジーの役割の解明も急がれている．本研究で対象としているVPS35遺伝子は，その変異が家族性パーキンソン病(PARK17)の原因となっているほか，孤発性パーキンソン病においても脳内の発現低下が確認されている遺伝子であり，パーキンソン病病態解明における重要な遺伝子と考えられている．申請者は，パーキンソン病患者由来VPS35遺伝子変異iPS細胞から分化させたドパミンニューロンの解析を行い，パーキンソン病の病態解明を目指している．これまでの申請者の研究により，VPS35遺伝子変異は，Rab9小胞の細胞内輸送障害を引き起こすこと，Rab9依存性の新規オートファジーを抑制することなどが示された．本結果は，パーキンソン病において新規オートファジーが重要な役割を果たしている可能性を初めて示したものである．今後の研究でも引き続き新規オートファジーに着目した病態解析を継続し，パーキンソン病におけるドパミンニューロンの神経細胞死のメカニズムについてより詳細な解明を目指している．

The nature of the disease is different from that of the brain cells. In recent years, reports have been issued on the maintenance of the constancy of the change in the environment. In recent years, the origin of small cells and isolation membrane has changed from classical to modern, and the origin of small cells and isolation membrane has changed from traditional to modern. In recent years, the origin of small cells and isolation membrane has changed from traditional to modern. This study is aimed at identifying the causes of familial PARK 17, and identifying the low occurrence of PARK17 in isolated PARK17. The applicant said that the patient with the disease was derived from VPS35 gene and iPS cells were differentiated and analyzed, and the pathological solution of the disease was indicated. The applicant's research indicates that VPS35 gene is different from Rab9 cell in intracellular transport barrier. The results of this study are as follows: Future research will focus on the analysis of pathological changes in the brain, and on the detailed explanation of pathological changes in the brain.

项目成果

Activation of Rab9-dependent alternative autophagy is neuroprotective in VPS35 D620N patient-derived iNeurons

Rab9 依赖性替代自噬的激活在 VPS35 D620N 患者来源的 iNeurons 中具有神经保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Nemoto Yuta;Sakurai Ryota;Matsunaga Hiroko;Hasebe Masami;Fujiwara Yoshinori;根本裕太;根本裕太;根本裕太，佐藤慎一郎，武田典子，北畠義典，福田吉治，山田卓也，荒尾孝;白石朋敬
• 通讯作者: 白石朋敬