Elucidation of the mechanism of pain suppression by exercise and development of new analgesics

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運動は糖尿病、高脂血症、高血圧、骨粗鬆症など全身性の疾患に効果があるばかりでなく、慢性疼痛、うつ病など脳神経系の疾患に対しても優れた効果を示すことが知られている。疼痛に関して、元々の疼痛の原因である組織損傷が治った後でも、痛みが継続する難治性の慢性疼痛が存在する。これらの疼痛の一因として、脳における痛覚情報伝達系の異常が報告されている。また、これらの疼痛に対しては、既存の鎮痛薬で効果を示すものが少なく、運動療法が有力な治療手段の一つとなっている。しかしそのメカニズムの詳細については未だ明らかでない点が多い。我々はこれまで、運動が脳に与える影響について研究を行ってきた。運動が脳に与える影響は多面的に研究されていて、多くの経路が関与していることが知られているが、これらの中でも特に情動機能に影響を及ぼす系では、セロトニンを介する経路が重要な役割を果たしている。我々のこれまでの研究から、難治性疼痛に効果のある運動も脳内のセロトニン神経系を介した効果ではないかと考えている。運動により脳内のセロトニンの濃度は上昇する。我々は以前の研究で、運動により増加するセロトニンが、5-HT3受容体を介して脳に影響を与えることを示した。本年度は、脳の痛覚情報伝達系の異常が原因と考えられる難治性疼痛のモデルマウスを作成し、この5-HT3受容体の活性化が、この中枢性疼痛に対して、鎮痛効果を示すことを明らかにした。また、痛覚の情動成分と関係する前帯状回が5-HT3受容体活性化による鎮痛効果と密接に関係していることが分かった。