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Elucidation of molecular mechanism for IgG levels regulated by L-fucose

阐明L-岩藻糖调节IgG水平的分子机制

基本信息

批准号：
22K19443
负责人：
顧建国
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19443/
关键词：
糖鎖免疫グロブリンG Fut8 コアフコース炎症

项目摘要

免疫グロブリンG (IgG)抗体は、侵入する病原体や異物に対する防御に不可欠である。これまでの研究によって、IgG上の糖鎖構造の違いは、IgGの機能（質）に大きな影響を与えることが明らかになりつつある。その代表的な糖鎖構造としてフコース転移酵素(Fut8)によるコアフコース修飾（コアフコシル化）が挙げられる。IgGのコアフコースを除去すると、ADCC活性が50倍以上に上昇することや、IgGとFc受容体(FcγR)との親和性が亢進することが示されている。申請者らは、Fut8ヘテロ欠損(Fut8+/-)マウスの血清IgGの量が野生型マウスに比べて有意に低下することや、そのFut8ヘテロマウスにL-fucoseを経口投与することでIgGの量が投与量依存的に増加することを見出した。更に、申請者らは、オボアルブミン(OVA)を抗原としてマウスに免疫し、その後OVA抗原を認識するIgGの産生量を測定した。その結果、野生型マウスよりFut8ヘテロマウスのIgG抗体産生量が明らかに低下していることを明らかにした。面白いことに、その低下はL-fucoseの経口投与で改善された。一方、L-fucoseの投与によって脾臓を含む多く臓器にコアフコシル化の増加がLCAなどのレクチンで確認された。また、L-fucoseの投与は、IgGの保護に機能する胎児性Fc受容体（FcRn）の発現に影響を与えないことも明らかにしている。現在、IgG上に付加されている糖鎖構造及びL-fucoseの投与によるIgGの増加に関わる分子機序を解析している。

Immune グロブリンG (IgG) antibodies are essential for defense against invading pathogens and foreign substances. Research on the sugar lock structure of IgG, IgGの Function (quality) に大きな Impact を and えることが明らかになりつつある. The representative sugar lock structure of Nano is the enzyme (Fut8) and the modification (コアフコシル化) of the enzyme (Fut8). The IgG was removed and the ADCC activity was increased by more than 50 times.や、IgG and Fc receptor (FcγR) have high affinity and high affinity. The amount of serum IgG of the applicant, Fut8ヘテロ (Fut8+/-), is lower than that of wild type, and the amount of serum IgG is lower than that of Fut8ることや, そのFut8 ヘテロマウスにL-fucose を経口 and することでIgG の Dosage がに嗗加することを见出した depending on the amount. Updated, applicant's らは, オボアルブミン(OVA) をantigen としてマウスにimmunization, その后OVA antigen をunderstanding するIgG のproduction amount した.そのResults: Wild-type マウスよりFut8 ヘテロマウスのIgG antibody production is low and していることを明らかにした. The face is white, the face is low, the face is low, the L-fucose is the mouth, and the mouth is improved. On the one hand, L-fucose's investment and によって spleen 臓を contain む多く蓓器にコアフコシル化のincrease plus がLCA などのレクチンでconfirmation された.また、L-fucose のinvestment and function、IgG のprotective function するFetal sex Fc receptor (FcRn) の発appears and affects を and えないことも明らかにしている. Now, the sugar lock structure of IgG and the sugar lock structure of IgG and the addition of IgG and the molecular machine sequence analysis of L-fucose are analyzed.