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免疫グロブリンG糖鎖の慢性関節リウマチにおける構造変化とその普遍性

类风湿关节炎中免疫球蛋白G-聚糖链的结构变化及其普遍性

基本信息

批准号：
61570132
负责人：
水落次男
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.各種免疫グロブリン(IgG)糖鎖の遊離、精製、及び構造比較10例の健常人、3例の末治療の慢性関節リウマチ(RA)患者、2例の金剤被投与ぜんそく患者、4例のステロイド剤被投与SLE患者、2例のCRP高値を示す上気道感染症患者、6例の寛解状態に入ったRA患者の血清よりIgGを常法により精製した。各IgG標品をヒドラジン分解にかけてアスパラギン結合糖鎖を定量的に遊離後、Na【B^3】【H_4】で還元してトリチウム標識少糖を得た。得られた各種IgG由来少糖を高圧濾紙電気泳動、Bio-Gel P-4(-400メッシュ)やRCA-Iアガロースを用いたカラムクロマトグラフィ、RCA120-HPLC、各種エキソグリコシダーゼによる遂次分解分析などにかけて糖鎖構造を調べ、各IgG標品間で糖鎖の構造比較を行った。その結果、RA患者に見い出されたIgG糖鎖の構造異常現象が未治療及び寛解状態に入ったRA患者でも生じていることが判明した。一方、RA以外のステロイド被投与、金剤被投与、CRP陽性患者のIgG糖鎖では、その糖鎖に個体間でばらつきはあるものの健常人IgG糖鎖のばらつきの範囲内に入っていた。この結果はRA患者に生じるIgG糖鎖の構造異常現象が本疾患に特異的であり、寛解状態に入った後も続いていることを示しており、本現象が遺伝的現象であることをうかがわせる。2、リウマチ因子産生マウスIgG糖鎖の構造解析健常マウス、MRL/nマウス、MRL/lマウス血清よりIgGを精製し、ヒドラジン分解法により糖鎖を遊離し、その構造を解析した。その結果、健常マウス由来IgGは±Galβ1→4GlcNAcβ1→2Manα1→6(±Galβ1→4GlcNAcβ1→2Manα1→3)Manβ1→4GlcNAcβ1→4(±Fucα1→6)GlcNAcと云う8種類の糖鎖を有し、又フコース含有糖鎖が主要な糖鎖であること、MRL/l、MRL/nマウスの間でIgGの糖鎖パターンが異なることを明らかにした。

1. Comparison of the free, purified and structural changes of IgG in serum from 10 healthy individuals, 3 untreated chronic arthritis (RA) patients, 2 gold treated SLE patients, 4 SLE patients, 2 patients with high CRP levels and 6 RA patients in remission status. Each IgG standard is dissociated from the target protein and bound to the carbohydrate chain. Na [B^3][H_4] is dissociated from the target protein and labeled as a carbohydrate chain. A variety of IgG derived from low sugar, high pressure filter paper electrophoresis, Bio-Gel P-4(-400 ℃), RCA-I, RCA-I, R The results showed that there were structural abnormalities in IgG glycans in RA patients without treatment and in RA patients without treatment. One side, RA is administered, gold is administered, CRP positive patients IgG glycolate, and other individuals IgG glycolate, and healthy individuals IgG glycolate. The results showed that there were structural abnormalities of IgG glyco-lock in RA patients, which were specific to the disease. 2. The structure analysis of IgG glycan chain generated by the factor is carried out by the method of purification and decomposition of IgG glycan chain, and the structure analysis of IgG glycan chain is carried out. As a result, the origin of IgG is ±Galβ1→4GlcNAcβ1→2Manα1→6(±Galβ1→4GlcNAcβ1→2Manα1→3)Manβ1→4GlcNAcβ1→4(±Fucα1→6)GlcNAc and 8 kinds of glycocks.