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EBウイルスによる細胞がん化機構の解析

EB病毒引起细胞癌变机制分析

基本信息

批准号：
09256201
负责人：
高田賢蔵
金额：
$ 37.76万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

発がんにおいてEBウイルス(EBV)はいかなる役割を果たしているのか? 我々はin vitroでバーキットリンパ腫型の感染を維持しているユニークなバーキットリンパ腫細胞株Akataより、EBVが脱落した細胞クローンを分離することに成功した。EBV陰性Akata細胞はEBV陽性Akata細胞と比較して、低血清下での増殖能、軟寒天中での増殖能、ヌードマウスへの生着能、アポトーシス抵抗性がいずれも低下しており、EBV感染Akata細胞は非感染Akata細胞に比べてbc1-2の発現が高いこと、を報告した。さらに個別のEBV遺伝子をEBV陰性Akata細胞に導入した実験から、EBERがこれらの活性を担っていることを明らかにした。以上の結果は、バーキットリンパ腫においてEBVの存在が細胞がん化に直接的に寄与していることを示している。さらに我々は、バーキットリンパ腫由来の2つの細胞株AkataおよびMutuにおいてインターロイキン10(IL10)の発現がEBVの存在に依存していることを、EBV陽性および陰性細胞クローン、EBV陰性クローンへのEBV再感染クローンの解析により明らかにした。ポリA(-)の小RNAをコードするEBER遺伝子の単独導入によりIL10の発現が誘導されること、EBERノックアウトEBV感染ではIL10の発現が起こらないことより、EBERによりIL10の転写活性化が起こるとの結論を得た。更に、EBV陰性Akata細胞はIL10添加によりEBV陽性Akata細胞に匹敵する増殖能を得、逆にEBV陽性Akata細胞の増殖が抗IL10抗体またはIL10のアンチセンスオリグヌクレオチド添加により著しく阻害された。

E.B.V.(EBV) is the most important part of this project. We successfully isolated Akata and EBV from vitro-infected cells. EBV-negative Akata cells showed lower growth potential in low serum, higher growth potential in soft cold weather, lower growth potential, and lower resistance than EBV-positive Akata cells. EBV-infected Akata cells showed higher growth potential than non-infected Akata cells. The expression of EBV gene in Akata cells was investigated. The above results show that EBV exists in cells and cells directly. The development of 2 different cell lines Akata and Mutu is dependent on the presence of EBV, EBV positive and EBV negative cells, EBV negative cells and EBV reinfection. We conclude that the expression of IL10 is induced by the independent introduction of EBER gene in the presence of small RNA of group A(-), and that the expression of IL 10 is initiated by EBV infection. In addition, EBV negative Akata cells were inhibited by IL-10 addition, which could be used to inhibit proliferation of EBV positive Akata cells and inhibit proliferation of EBV positive Akata cells.