トリプルネガティブ乳癌のサブタイプ別にみた大豆イソフラボンの抗腫瘍効果の検討

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トリプルネガティブ乳癌（TNBC）は乳癌の15％程度を占め、化学療法抵抗性、予後不良、早期再発、転移を特徴とし生存率が低い。よって新たな予防および治療オプションが必要になるが、現在のところ確立されていない。大豆イソフラボンはアジア人において乳癌リスクを低減させることが報告されている。本研究では大豆イソフラボンのTNBCに対する抗腫瘍効果を細胞実験、動物実験にて評価する。TNBC細胞株であるMDA-MB-231、MDA-MB-468に対して、WST-1アッセイによる細胞増殖抑制効果を評価したところ、大豆イソフラボンであるゲニステイン（GEN）、ダイゼイン、エクオール（EQ）の半細胞増殖抑制濃度は、MDA-MB-231がそれぞれ、82±2.2μM、100μM以上、100μM以上、MDA-MB-468がそれぞれ、41±3.7μM、75±4.1μM、100μM以上であり、MDA-MB-468に対してGENが増殖抑制効果を示したものの、他の成分については増殖抑制効果はほとんど見られなかった。これまでにエストロゲン受容体陽性細胞にて、大豆イソフラボン成分の併用添加が相乗的な細胞増殖抑制効果を示すことを明らかとしていることから、TNBCについてもその効果を検討するため、0-100μM GENを添加し、50μM EQを併用し添加した結果、すべての濃度で相乗的な増殖抑制効果を示した。GEN（100μM）+ EQ（50μM）の併用では、GENあるいはEQ単独添加と比較して、それぞれ約30％および75％増殖を有意に抑制した。さらに、併用添加によりアポトーシスを示すsub G1分画が増加し、同時にDNAの断片化を示すcleaved PARPの顕著な増加がみられた。さらに抗アポトーシス蛋白であるBcl-xLの減少、アポトーシス誘導蛋白のBaxの増加がみられた。