Pathophysiologische Bedeutung des negativen co-stimulatorischen Moleküls "Programmed death 1" (PD-1) und seiner Liganden PD-L1 und PD-L2 in chronischen Abstoßungs-reaktionen

负性共刺激分子“程序性死亡1”（PD-1）及其配体PD-L1和PD-L2在慢性排斥反应中的病理生理意义

• 批准号: 97154813
• 负责人: Privatdozentin Dr. Antje Habicht
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/97154813?language=en
• 关键词: Pathophysiologische; Bedeutung; des; negativen; co

Durch den Einsatz neuer immunsuppressiver Medikamente sind akute Abstoßungsreaktionen nach Transplantation relativ gut kontrollierbar, allerdings kommt es noch immer zu chronischen Abstoßungsprozessen, die das Langzeitüberleben der Transplantate deutlich einschränken. Negative, T-Zell inhibierende, co-stimulatorische Signale sind von zentraler Bedeutung in der Aufrechterhaltung der Selbsttoleranz, in der Vermeidung von Autoimmunreaktionen und in der Regulation peripherer inflammatorischer Prozesse. Diese Signale könnten also auch die Alloimmunreaktion in Transplantaten modulieren. In diesem Antrag soll deshalb die Hypothese getestet werden, dass eine gesteigerte Expression des negativen, co-stimulatorischen Signals PD-1 (Programmed death-1) und dessen Liganden PD-L1 und PD-L2 im Transplantat die Alloimmunantwort vermindern kann, und dadurch die Entstehung einer chronischen Abstoßung günstig beeinflussen kann. Die Hypothese soll erst im murinen Model der orthotopen Nierentransplantation (chronisches Model) untersucht werden. Ferner soll in einem murinen Model der renalen Ischämie-Reperfusion der Einfluss einer nicht-immunologischen Schädigung auf die Expression des PD-1:PD-L Signalweges analysiert werden. Die Ergebnisse sollen dann im Humansystem anhand sequentieller Protokollbiopsien von Nierentransplantierten des Hannoveraner Biopsieprogramms verifiziert werden. Das Ziel des Projektes ist es, den negativen costimulatorischen Signalweg PD-1:PD-L als potentielles Zielmolekül für therapeutische Strategien zu evaluieren und ferner eine Erweiterung des diagnostischen Instrumentariums zur Prognoseabschätzung und zum Monitoring einer chronischen Abstoßung nach Nierentransplantationen zu erarbeiten.

免疫抑制药物研究进展，移植相关肠道控制性研究进展，移植相关肠道控制性研究进展，移植相关肠控制性研究进展，移植相关肠控制性研究进展，移植相关肠控制性研究进展，移植相关肠控制性研究进展，移植相关肠控制性研究进展，移植相关肠控制性研究进展，移植相关肠控制性研究进展，移植相关肠控制性研究进展einschränken。阴性，T-Zell抑制剂，共刺激信号信号，在Aufrechterhaltung der selbst耐受性，在Vermeidung von自身免疫反应和调节外周炎症性Prozesse。疾病信号könnten也包括移植模组中的同种免疫反应。在移植过程中，共刺激信号PD-1（程序性死亡-1）和PD-L1和PD-L2在移植过程中表达阴性，共刺激信号PD-1（程序性死亡-1）和共刺激信号PD-L1和PD-L2在移植过程中表达阴性，共刺激信号PD-1（程序性死亡-1）和共刺激信号PD-L1和PD-L2在移植过程中表达阴性。本研究提出了一种新的假设，即在不受影响的情况下，直接开放肾移植模型（chronisches模型）。肾模型中肾细胞凋亡Ischämie-Reperfusion肾细胞浸润免疫细胞凋亡Schädigung细胞PD-1表达：PD-L信号信号分析。汉诺威大学生物工程学院生物工程项目验证系统。Das Ziel des Projektes ist es, den negative costimulatorischen Signalweg PD-1:PD-L als potentielles zielmolek<s:1> l f<e:1> r therapeutische Strategien zu evaluieren and ferner eweitung des diagnostischen Instrumentariums zur Prognoseabschätzung and zum Monitoring einer chronischen abstog ßung nach nierenplanationen erarbeen。

项目成果

SDF‐1/CXCR4/CXCR7 is pivotal for vascular smooth muscle cell proliferation and chronic allograft vasculopathy

• DOI: 10.1111/tri.12651
• 发表时间: 2015-12
• 期刊: Transplant International
• 影响因子: 3.1
• 作者: M. Thomas;A. Kalnins;M. Andrassy;A. Wagner;S. Klußmann;M. Rentsch;A. Habicht;S. Pratschke;M. Stangl;A. Bazhin;B. Meiser;M. Fischereder;J. Werner;M. Guba;J. Andrassy

Decompression of Inflammatory Edema Along With Endothelial Cell Therapy Expedites Regeneration After Renal Ischemia-Reperfusion Injury

• DOI: 10.3727/096368912x658700
• 发表时间: 2013-01-01
• 期刊: CELL TRANSPLANTATION
• 影响因子: 3.3
• 作者: Herrler, Tanja;Wang, Hao;Guba, Markus
• 通讯作者: Guba, Markus