Pathophysiologische Bedeutung des negativen co-stimulatorischen Moleküls "Programmed death 1" (PD-1) und seiner Liganden PD-L1 und PD-L2 in chronischen Abstoßungs-reaktionen

在移植相关的肠道控制中，免疫抑制中介人的出现，过敏反应的发生，以及移植过程中出现的变态反应。阴性，T-Zell抑制肾素，共刺激信号Sind von zentaler Bedeutung in der Aufrechterhaltung der SelbstAleranz，der Vermeidung von Auto免疫reaktionen in der Vermeidung von Auto免疫reaktionen and in der Reguling外周组织炎症因子Prozesse。Diese Signale Könnnten在移植模型中也有同种异体免疫反应。在Diesem Antrag soll deshalb die deposet，dass eine gesteigerte depoteden，dass eine gesteigerte des desiveen，共刺激信号PD-1(程序性死亡-1)和PD-L1和PD-L2 im移植于异种异体免疫蚯蚓，并进行同种异体免疫接种。在原位开放神经移植(时序模型)下建立模型。对肾缺血再灌注模型中PD-1：PD-L信号的表达进行免疫组化分析。从人类系统和人类系统的角度来看，汉诺威人的生物程序设计是正确的。项目清单，即使是负的共刺激信号PD-1：PD-L ALS潜在的ZielmoleküL für治疗战略评估和Ferner eine Erweiterung des诊断仪器zur计划的诊断和zum监测einer计时absto？ung nach尼尔特兰植物和zu的。

Durch den Einsatz neuer immunsuppressiver Medikamente sind akute Abstoßungsreaktionen nach Transplantation relativ gut kontrollierbar, allerdings kommt es noch immer zu chronischen Abstoßungsprozessen, die das Langzeitüberleben der Transplantate deutlich einschränken. Negative, T-Zell inhibierende, co-stimulatorische Signale sind von zentraler Bedeutung in der Aufrechterhaltung der Selbsttoleranz, in der Vermeidung von Autoimmunreaktionen und in der Regulation peripherer inflammatorischer Prozesse. Diese Signale könnten also auch die Alloimmunreaktion in Transplantaten modulieren. In diesem Antrag soll deshalb die Hypothese getestet werden, dass eine gesteigerte Expression des negativen, co-stimulatorischen Signals PD-1 (Programmed death-1) und dessen Liganden PD-L1 und PD-L2 im Transplantat die Alloimmunantwort vermindern kann, und dadurch die Entstehung einer chronischen Abstoßung günstig beeinflussen kann. Die Hypothese soll erst im murinen Model der orthotopen Nierentransplantation (chronisches Model) untersucht werden. Ferner soll in einem murinen Model der renalen Ischämie-Reperfusion der Einfluss einer nicht-immunologischen Schädigung auf die Expression des PD-1:PD-L Signalweges analysiert werden. Die Ergebnisse sollen dann im Humansystem anhand sequentieller Protokollbiopsien von Nierentransplantierten des Hannoveraner Biopsieprogramms verifiziert werden. Das Ziel des Projektes ist es, den negativen costimulatorischen Signalweg PD-1:PD-L als potentielles Zielmolekül für therapeutische Strategien zu evaluieren und ferner eine Erweiterung des diagnostischen Instrumentariums zur Prognoseabschätzung und zum Monitoring einer chronischen Abstoßung nach Nierentransplantationen zu erarbeiten.