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標的認識性糖鎖を配置した高分子ミセルの構築とその薬物ターゲティングへの展開

標的認識性糖鎖を配置した高分子ミセルの構築とその薬物ターゲティングへの展開
具有靶标识别糖链的聚合物胶束的构建及其在药物靶向中的应用
批准号：
10134232
负责人：
片岡 一則
金额：
$1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10134232/
关键词：
ブロック共重合体高分子ミセル抗ガン剤ドラッグデリバリーポリエチレングリコールポリ乳酸グルコースガラクトース

项目摘要

项目成果

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前年度において、片末端に位置特異的に糖鎖を結合させたブロック共重合体(sugar-PEG-PLA)が得られることを明かとした。この成果をふまえて今年度は、末端に結合する糖鎖の種類を拡張するとともに、ブロック共重合体の自己会合に基づくcore-shell型高分子ミセルの調製法の確立とその特性解析を詳細に行った。ブロック共重合体を良溶媒であるDMAcに溶解させ、PEG鎖の選択溶媒である水に対して透析することによってPLAを内核、sugar-PEGを外殻とするsugar-micelleを調製した。このミセルは、動的光散乱測定結果から粒径約40nmの単分散ミセルであることが確認された。キュムラント解析による多分散度は0.07-0.09と極めて狭く、また、拡散係数の角度依存もないことから、ほぼ球形の形態を取ることが示唆された。高分子ミセルを薬物のキャリアとして用いる場合には、高度希釈条件における安定性が要求される。これは臨界会合濃度(cac)から見積もることが可能である。cacについては、蛍光法により決定した。その結果、cacは数mg/Lと極めて小さい値を取り、このミセル系が希釈に対して安定であることが明かとなった。次に、内核の運動性を見積もる目的で高分子ミセルの^1H-NMRを重水中で温度を変えて測定し、PLAとPEG由来のピークの積分比を算出した。PLAのT_gはおよそ40℃であるが、その付近の温度を境にしたPLA主鎖の運動性変化とピーク強度比の値は良く対応し、ミセル内核が温度上昇に伴って40℃付近でガラス状からゴム状へと転移することが示唆された。この事実は、内包薬物の放出を温度によって制御できる可能性を示しており、ガン温熱療法との沸用への展開が期待される。
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会议论文
K.Yasugi: "Preparation and characterization of polymer micelles from poly(ethylene glycol)-poly(d,l-lactide)block copolymer as potential drug carrier" J.Controlled Release. (in press).
K.Yasugi：“作为潜在药物载体的聚（乙二醇）-聚（d，l-丙交酯）嵌段共聚物聚合物胶束的制备和表征”J.Controlled Release。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.lijima: "Core-polymerized reactive micelles from heterotelechelic amphiphilic block copolymers" Macromolecules. (in press).
M.lijima：“来自异遥爪两亲性嵌段共聚物的核聚合反应性胶束”大分子。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
A.Harada: "Chain length recognition:Core-shell supramolecular assembly from oppositely charged block copolymers" Science. 283. 65-67 (1999)
A.Harada：“链长识别：带相反电荷的嵌段共聚物的核壳超分子组装”科学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Matsumura: "Reduction of the side effects of an antitumor agent,KRN5500 by incorporation of the drug into polymeric micelles" Jap.J.Cancer Res.90. 122-128 (1999)
Y.Matsumura：“通过将药物掺入聚合物胶束中，减少抗肿瘤剂 KRN5500 的副作用”Jap.J.Cancer Res.90。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    Cancer immunotherapy with mRNA-loaded polymeric micelles for in situ creation of tumor-infiltrating killer cells
    Development of polymeric micellar nanocarrier for messenger RNA delivery
    In vivo genome editing using hepatocyte-targeted RNA delivery system
    Development of polymeric micelles for photothermal/suicide gene therapy combined with immune checkpoint blockage
    海外基金