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標的認識性糖鎖を配置した高分子ミセルの構築とその薬物ターゲティングへの展開

具有靶标识别糖链的聚合物胶束的构建及其在药物靶向中的应用

基本信息

批准号：
10134232
负责人：
片岡一則
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度において、片末端に位置特異的に糖鎖を結合させたブロック共重合体(sugar-PEG-PLA)が得られることを明かとした。この成果をふまえて今年度は、末端に結合する糖鎖の種類を拡張するとともに、ブロック共重合体の自己会合に基づくcore-shell型高分子ミセルの調製法の確立とその特性解析を詳細に行った。ブロック共重合体を良溶媒であるDMAcに溶解させ、PEG鎖の選択溶媒である水に対して透析することによってPLAを内核、sugar-PEGを外殻とするsugar-micelleを調製した。このミセルは、動的光散乱測定結果から粒径約40nmの単分散ミセルであることが確認された。キュムラント解析による多分散度は0.07-0.09と極めて狭く、また、拡散係数の角度依存もないことから、ほぼ球形の形態を取ることが示唆された。高分子ミセルを薬物のキャリアとして用いる場合には、高度希釈条件における安定性が要求される。これは臨界会合濃度(cac)から見積もることが可能である。cacについては、蛍光法により決定した。その結果、cacは数mg/Lと極めて小さい値を取り、このミセル系が希釈に対して安定であることが明かとなった。次に、内核の運動性を見積もる目的で高分子ミセルの^1H-NMRを重水中で温度を変えて測定し、PLAとPEG由来のピークの積分比を算出した。PLAのT_gはおよそ40℃であるが、その付近の温度を境にしたPLA主鎖の運動性変化とピーク強度比の値は良く対応し、ミセル内核が温度上昇に伴って40℃付近でガラス状からゴム状へと転移することが示唆された。この事実は、内包薬物の放出を温度によって制御できる可能性を示しており、ガン温熱療法との沸用への展開が期待される。

In the past, the position of the sugar lock at the end of the film was specific. The sugar-PEG-PLA complex was obtained. The results of this study were analyzed in detail for the establishment of the modulation method for the core-shell polymer complex. DMAc, PEG, and selected solvents are used to modulate the PLA core, sugar-PEG shell, and water. The result of the measurement of the scattered light of the particle size of about 40nm was confirmed. The polydispersity of the dispersion coefficient is 0.07-0.09. The dispersion coefficient depends on the angle of the dispersion coefficient. The dispersion coefficient depends on the spherical shape of the dispersion coefficient. The stability of polymer compounds is required under high temperature conditions.これは临界会合浓度(cac)から见积もることが可能である。cac The result is that the cac is a few mg/L and the value is small. For the purpose of measuring the mobility of the core, the integral ratio of the polymer in the heavy water was calculated by H-NMR. The PLA T_g temperature is about 40℃, and the temperature is about 40℃. The PLA main lock's kinematic change and intensity ratio are good. The PLA core temperature is about 40℃, and the PLA main lock's kinematic change and intensity ratio are good. The possibility of temperature control of the release of these substances is also discussed.