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scabronineAの効率的不斉全合成と構造活性相関への展開

斯卡布宁A的高效不对称全合成及构效关系的发展

基本信息

批准号：
13J05515
负责人：
小早川優
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05515/
关键词：
不斉全合成 Diels-Alder反応 NGF 神経成長因子構造活性相関

项目摘要

本研究は、担糸菌ケロウジから抽出された天然物(-)-scabronine Aの世界初の不斉全合成と、その合成研究の過程で得られるscabronine誘導体の構造活性相関研究を目的とした。本天然物の有する神経成長因子の合成促進活性は、現代の医学では根本的治療の困難なアルツハイマー病の新規治療薬となり得る可能性を秘めている。しかしながら、これまでに(-)-scabronine Aのみならず、その類縁体をも効率的に合成する方法はなかった。そこで筆者は、次の2つの反応と鍵する効率的な合成を計画し、これによって研究課題の一つである(-)-scabronine Aの世界初の不斉全合成を達成した。その一つ目が、芳香族化合物の酸化的脱芳香族化/逆電子要請型Diels-Alder反応(oxidative dearomatization/inverse-electron-demand Diels-Alder (IEDDA) cascade)であり、二つ目がoxa-Michael付加反応を起点とした連続反応(oxa-Michael cascade)で、本連続反応によって7員環上に存在する連続不斉中心と架橋アセタール環構造を一挙に構築し、(-)-scabronine Aの初の不斉全合成を27工程、総収率10%で達成した。また、本合成はscabronine類の予想される生合成経路を模倣した方法であるため、その他の類縁体、すなわちscabronine B, C, D, G、episcabronine Aの不斉全合成も合わせて達成することができた。本合成研究によって天然物以外のscabronine類縁体を30以上合成することに成功した。そこで、本研究によって合成したいくつかの天然物と天然物以外の類縁体を用いた構造活性相関研究を行った。その結果、活性発現に必要な部分構造の推測をすることができた。

This study は, Dan si bacteria ケロウジから spare された natural objects (-) - early scabronine A の world の斉 fully synthetic と, その synthesis のらで doing れる scabronine inductor の purpose を tectonic active phase masato study とした. This natural things の is する god 経の a growth factor to promote active は, modern の medicine では fundamental treatment difficulty のなアルツハイマー disease の new rules treatment 薬となり risk るを secret めている. しかしながら, これまでに (-) - scabronine A のみならず, その class try body をも sharper rate に synthetic する method はなかった. そこでは, author の 2 つの anti 応と key するな synthetic を plan し working rate, これによって research topic の A つである (-) - scabronine early A の world の斉 fully synthetic を reached した. Youdaoplaceholder0 そ a が order が, dearomatization/inverse electron demand Diels-Alder of aromatic compounds <s:1> acidification anti応 (oxidative dearomatization/inverse electron demand Diels-Alder (IEDDA)) cascade)であであ, second-order がoxa-Michael plus anti応を starting point ととた followed by 続 anti応 (oxa-Michael Cascade) で, this even 続応によって 7 member ring に exist する not even 続斉 center と bridging アセタール ring structure を A 挙に constructing し, (-) - early scabronine A のの斉 fully synthetic を engineering, 27 総収 rate 10% で reached した. また, this synthetic は scabronine class の to think される biosynthesis 経 road を imitate した method であるため, そのの class try his body, すなわち scabronine B, C, D, G, all synthetic も episcabronine A の not 斉わせて reached することができた. In this synthetic study, the synthesis of more than を scabronine-like omens in addition to によって natural substances was successfully completed in するとにとに and た. そこで, this study によって synthetic したいくつかの natural things と natural things outside の class try body を with いた tectonic active phase masato を line った. Youdaoplaceholder0 そ results, active occurrence に necessary な partial structure <s:1> speculation をするたとがでたた.