実験腫瘍モデルマウスを用いた新規HIF阻害剤2-オキソグルタル酸の抗腫瘍効果検討

利用实验性肿瘤模型小鼠研究新型 HIF 抑制剂 2-酮戊二酸的抗肿瘤作用

• 批准号: 08J00067
• 负责人: 松本 健
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J00067/
• 关键词: 2-オキソグルタル酸; HIF; VEGF; 血管新生; 癌

腫瘍血管新生は、固形腫瘍内部でのHIF(kypoxia inducible factor)の発現増加とそれに伴うVEGF(vascular endothelial growthfactor)の転写誘導の上昇により引き起こされる。本研究の目的は、マウスin vivoモデルを用いて、新規HIF阻害剤である2・オキソグルタル酸(2-OX)の腫瘍の発育に対する効果を検討することである。1.2-OX単独投与の効果検討前年度までの研究成果で、マウス肺癌由来腫瘍細胞移植モデルマウスを用いた系において、2-OX腹腔内投与は腫瘍の発育を抑制すること、このモデルにおける腫瘍内血管新生は、2-OX投与により、減少効果を示すことも認められ、これは2-OX投与によるVEGF発現抑制によることも合わせて報告した。今回は、2-OX投与による副作用解析(体重計測比較等)を行い、その結果、2-OXによる腫瘍増殖抑制効果を示した投与量の範囲内では、副作用は観察されないことが明らかとなった。2.腫瘍発育に対する2-OXと抗癌剤併用投与の効果検討前年度までの研究成果で、マウス肺癌由来腫瘍細胞移植モデルマウスを用いた検討において、2-OXは既存の抗癌剤(5-FU)の併用により相乗の腫瘍発育抑制効果を示すこと、腫瘍内におけるVEGF発現は、2-OXと5-FU併用投与により有意に抑制される結果を報告した。今回は、腫瘍内新生血管の差異を検討し、2-OX投与により平滑筋陽性の血管(腫瘍血管の正常化)が増大していることが明らかとなった。上記研究結果と前年度までの研究結果を合わせて論文としてまとめ、国際誌に投稿し、報告した。

The angiogenesis of abscess とそれに and the occurrence and increase of で <s:1> HIF(kypoxia inducible factor) とそれに within the solid abscess, accompanied by うVEGF(vascular endothelial growthfactor) 転, induce the increase of <s:1> によ and lead to <s:1> される される. は の purpose, this study マ ウ ス in vivo モ デ ル を with い て, new rules on HIF resistance against tonic で あ る 2 · オ キ ソ グ ル タ ル acid (2 - OX) の swollen sores の 発 yukon に す seaborne る unseen fruit を beg す 検 る こ と で あ る. 1.2 OX 単 alone the VCS and の unseen fruit before 検 for annual ま で の research で, マ ウ ス origin swollen sores lung cancer cell transplantation モ デ ル マ ウ ス を with い た department に お い て, 2 - OX cast with intraperitoneal は swollen sores の 発 yukon を inhibit す る こ と, こ の モ デ ル に お け る angiogenesis は inside swollen sores, 2 - cast and OX に よ り, reduce working fruit を す こ と も recognize め ら Youdaoplaceholder0, わせて れ れ れ 2-OX administration inhibits によるVEGF による と と わせて わせて report わせて た. This は, 2 - cast and OX に よ parsing る side effects (such as the scales measuring comparison) を い, そ の results, 2 - OX に よ る swollen sores raised colonization inhibition of unseen fruit を shown し た pitch and volume の fan 囲 で は, side effects は 観 examine さ れ な い こ と が Ming ら か と な っ た. 2. Swollen sores 発 yukon に す seaborne る 2 - OX と anti-cancer tonic and vote before and could promote behavior fruit 検 の for annual ま で の research で, マ ウ ス origin swollen sores lung cancer cell transplantation モ デ ル マ ウ ス を with い た beg に 検 お い て, 2 - OX は existing の anti-cancer tonic (5 - FU) の and に よ り phase 乗 の swollen sores 発) inhibition of unseen fruit を shown す こ と, swollen sores に お け る VEGF The occurrence of た, 2-OXと5-FU combined with によ によ intentional に inhibition される results を report た た た. New blood vessels within this は, swollen sores の differences を beg し 検, 2 - cast and OX に よ り smooth muscle positive の blood vessels (swollen sores vascular の normalization) が raised large し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. The above records the research results と, the previous year まで, the <s:1> research results を, the わせて paper と てまとめ てまとめ てまとめ, the international journal に, the submission <s:1>, and the report た.