肝芽形成過程における血管内皮細胞由来因子の機能解析

血管内皮细胞源性因子在肝芽形成过程中的功能分析

• 批准号: 05J05127
• 负责人: 松本 健
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J05127/
• 关键词: 肝芽細胞; 形態形成; Wnt; グリコーゲン蓄積; Mesothelium; 肝臓; 類洞内皮細胞; 発生; 血管内皮細胞

本研究課題は肝芽形成過程における血管内皮細胞由来因子の機能解析であり、特にニワトリ血管内皮細胞に発現するWnt9aに着目した。1.Wnt9aは血管内皮細胞だけでなく伊藤細胞を含む類洞内皮細胞に発現する。2.肝臓周囲の中胚葉組織であるMesotheliumからWnt9a陽性の類洞内皮細胞が生じる。3.Wnt9a/β-cateninシグナルは肝細胞策の形態形成(特に分岐)に必要である。4.Wnt9a/β-cateninシグナルは肝芽細胞の増殖に必要である。5.Wnt9aは肝芽細胞に発現するFrizzled7,9に結合し、肝芽細胞でのβ-cateninシグナルの活性化に必要である。6.Wnt9aシグナルは肝細胞でのグリコーゲン蓄積を正に制御する。これらの結果から、類洞内皮細胞に発現するWNT9aは肝芽細胞、肝細胞に発現するFrizzled7.9に作用することで肝芽細胞の増殖、細胞策形成を制御することが明らかになった。本研究において特筆すべきことは、WNT9AとFrizzled7,9による類洞内皮細胞と肝芽細胞の相互作用が肝臓の形態形成を制御するという新しい概念を構築することができたことである。またWNT9aシグナルはグリコーゲンの蓄積を制御することから、類洞内皮細胞の新しい代謝調節機構が明らかになった。今後、これらの結果をふまえて類洞内皮細胞と肝芽細胞の相互作用による新たな制御機構が期待される。

This research topic は liver bud formation に お け る function of vascular endothelial cell origin factors の parsing で あ り, に ニ ワ ト リ endothelial cells に 発 now す る Wnt9a に with mesh し た. 1.Wnt9a だけでなく vascular endothelial cells だけでなく ITO cells を containing む cave-like endothelial cells に occurrence する. 2. Mesothelium である mesothelium が ら wnt9A-positive blastoid endothelial cells が proliferate じる in the perihepatic 囲 nucleus. 3.Wnt9a/β-cateninシグナ に hepatocyte strategy morphology formation (specific に differentiation)に necessary である. 4.Wnt9a/β-cateninシグナ に に liver bud cell <s:1> proliferation に is necessary である. 5. Wnt9a は liver bud cells に 発 now す る Frizzled7, 9 に combining し, liver bud cells で の beta catenin シ グ ナ ル の activeness に necessary で あ る. 6.Wnt9aシグナ ゲ で liver cells で <s:1> グリコ ゲ ゲ <s:1> accumulation を normal に control する. こ れ ら の results か ら endothelial cells, class hole に 発 now す る WNT9a は liver bud cells, liver cells に 発 now す る Frizzled7.9 に role す る こ と の raised colonization で bud liver cell, policy formation を suppression す る こ と が Ming ら か に な っ た. This study に お い て special pen す べ き こ と は, WNT9A と Frizzled7, 9 に よ る と liver bud classes hole endothelial cells の interaction is crucial が liver の morphogenetic を suppression す る と い う new し い concept を build す る こ と が で き た こ と で あ る. ま た WNT9a シ グ ナ ル は グ リ コ ー ゲ ン の accumulation を suppression す る こ と か ら endothelial cells, class hole の new し い metabolic regulation institutions が Ming ら か に な っ た. In the future, <s:1> れら <s:1> results をふまえて of the interaction between hole-like endothelial cells と and hepatic sprouting cells <s:1> による new たな control institutions が expect される.

项目成果

Wnt9a regulates proliferation of hepatoblasts and maintenance of endothelial cells in chick Liver development

Wnt9a 调节鸡肝发育中成肝细胞的增殖和内皮细胞的维持

• 发表时间: 2007
• 作者: 北澤大典;宮沢豊;藤井伸治;高橋秀幸;Miki R,;中山瑞穂;松本 健
• 通讯作者: 松本 健