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肝芽形成過程における血管内皮細胞由来因子の機能解析

血管内皮细胞源性因子在肝芽形成过程中的功能分析

基本信息

批准号：
05J05127
负责人：
松本健
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題は肝芽形成過程における血管内皮細胞由来因子の機能解析であり、特にニワトリ血管内皮細胞に発現するWnt9aに着目した。1.Wnt9aは血管内皮細胞だけでなく伊藤細胞を含む類洞内皮細胞に発現する。2.肝臓周囲の中胚葉組織であるMesotheliumからWnt9a陽性の類洞内皮細胞が生じる。3.Wnt9a/β-cateninシグナルは肝細胞策の形態形成(特に分岐)に必要である。4.Wnt9a/β-cateninシグナルは肝芽細胞の増殖に必要である。5.Wnt9aは肝芽細胞に発現するFrizzled7,9に結合し、肝芽細胞でのβ-cateninシグナルの活性化に必要である。6.Wnt9aシグナルは肝細胞でのグリコーゲン蓄積を正に制御する。これらの結果から、類洞内皮細胞に発現するWNT9aは肝芽細胞、肝細胞に発現するFrizzled7.9に作用することで肝芽細胞の増殖、細胞策形成を制御することが明らかになった。本研究において特筆すべきことは、WNT9AとFrizzled7,9による類洞内皮細胞と肝芽細胞の相互作用が肝臓の形態形成を制御するという新しい概念を構築することができたことである。またWNT9aシグナルはグリコーゲンの蓄積を制御することから、類洞内皮細胞の新しい代謝調節機構が明らかになった。今後、これらの結果をふまえて類洞内皮細胞と肝芽細胞の相互作用による新たな制御機構が期待される。

This study focuses on the functional analysis of vascular endothelial cell-derived factors in the process of liver bud formation, especially Wnt9a. 1. Wnt9a can be expressed in vascular endothelial cells, including cavity-like endothelial cells. 2. Mesothelium, Wnt9a positive and cavity-like endothelial cells were found in the mesodermal tissue of the liver. 3. Wnt9a/β-catenin is essential for the morphogenesis of hepatocytes. 4. Wnt9a/β-catenin is essential for the proliferation of liver bud cells. 5. Wnt9a is necessary for the activation of β-catenin in liver bud cells. 6. Wnt9a is a protein that regulates the accumulation of protein in hepatocytes. WNT9a plays an important role in the development of hepatocyte and hepatocyte. It also plays an important role in the regulation of hepatocyte proliferation and cellular development. In this study, the interaction between cavity-like endothelial cells and liver bud cells was studied. WNT9a is a new metabolic regulator for hole-like endothelial cells. In the future, new regulatory mechanisms are expected for the interaction between cavity-like endothelial cells and hepatocytes.