The Mutant Mouse Resource and Research Center at The Jackson Laboratory

杰克逊实验室突变小鼠资源和研究中心

基本信息

  • 批准号:
    10400428
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 49.19万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-07-01 至 2025-01-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Abstract To date, most of the research using mouse models for COVID-19 has been done using a transgenic mouse model expressing high levels of the human ACE2gene driven by the Keratin-18(K18) promoter. While this model has been extremely useful, it has some notable limitations: disease progression is rapid and invariably fatal within one week, with an uncharacteristically high infection rate in the brain. These features restrict its use to study the biology related to the acute phase of the infection, leaving a gap in models that more accurately reflect the expression patterns and levels of the ACE2 receptor, and that extend the disease course beyond the acute phase of infection. We will employ a refined genetic strategy utilizing a recently published knock-in model of the human ACE2 cDNA into the mouse Ace2 locus. By crossing these hACE2 knock-in mice with inbred Collaborative Cross (CC) founder strains, and by characterizing the response of resulting humanized F1 progeny to live SARS-CoV-2 infection through an established partnership with researchers at the Trudeau Institute, we will test the hypothesis that clinical variation in COVID-19 patient response can be more accurately modelled and phenotypically characterized in mice with naturally regulated ACE2 expression on variable genetic backgrounds. Consistent with the aims of MMRRC parent grant to identify and distribute mouse models to the biomedical community, this proposal aims to rapidly provide the research community with an urgently needed resource for linking the variability in COVID-19 disease outcome with underlying host genetic features, and for developing precision models for post infection sequelae.
摘要 到目前为止,大多数使用COVID-19小鼠模型的研究都是使用转基因技术完成的。 表达高水平的由角蛋白-18(K18)启动子驱动的人ACE 2基因的小鼠模型。 虽然这种模型非常有用,但它有一些明显的局限性:疾病进展是 在一周内迅速和总是致命的,在大脑中具有异常高的感染率。 这些特征限制了其用于研究与感染急性期相关的生物学, 更准确地反映ACE 2受体表达模式和水平的模型中的差距,以及 使病程延长到感染的急性期之后。 我们将采用一种精细的遗传策略,利用最近发表的人类基因敲入模型, 将ACE 2 cDNA插入小鼠Ace 2基因座。通过将这些hACE 2基因敲入小鼠与近交系小鼠杂交, 协同交叉(CC)创始者菌株,并通过表征所得人源化 F1后代通过与研究人员建立伙伴关系, 特鲁多研究所,我们将测试的假设,即临床变异的COVID-19患者的反应, 在具有天然调节的ACE 2的小鼠中更准确地建模和表型表征 不同遗传背景下的表达。 与MMRRC父母补助金的目的一致,以确定和分发小鼠模型, 生物医学界,这项建议的目的是迅速提供一个迫切的研究社区 将COVID-19疾病结果的变异性与潜在宿主遗传联系起来所需的资源 功能,并为感染后后遗症开发精确模型。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
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Cathleen M Lutz其他文献

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Project 4: Therapeutic Gene Editing for Rett Syndrome
项目 4:雷特综合征的治疗性基因编辑
  • 批准号:
    10668770
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
Administrative Core
行政核心
  • 批准号:
    10668763
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
Interrogation of Neurological Pathologies Associated with Mutations in Kif1a
与 Kif1a 突变相关的神经病理学研究
  • 批准号:
    10728701
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
Special Mouse Strains Resource
特殊小鼠品系资源
  • 批准号:
    10645429
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
Special Mouse Strains Resource
特殊小鼠品系资源
  • 批准号:
    10400461
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
Coordination Section
协调科
  • 批准号:
    10469582
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
Preclinical/Co-Clinical Section
临床前/临床联合部分
  • 批准号:
    10251355
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
The Jackson Laboratory Center for Precision Genetics
杰克逊精密遗传学实验室中心
  • 批准号:
    10469581
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
Resource and Service Section
资源与服务科
  • 批准号:
    10251357
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
Resource and Service Section
资源与服务科
  • 批准号:
    10469585
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:

相似国自然基金

新型蝙蝠MERS簇冠状病毒HKU5的ACE2细胞受体识别及其分子机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
铁皮石斛通过肠道 ACE2 修复 Trp/GPR142 介 导“肠-胰岛 ”轴血糖调控功能的降糖机制研 究
  • 批准号:
    Y24H280055
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
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    省市级项目
人类ACE2变构抑制剂的成药性及其抗广谱冠状病毒感染的机制研究
  • 批准号:
    82330111
  • 批准年份:
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  • 项目类别:
    重点项目
CAFs来源的外泌体负性调控ACE2促进肾透明细胞癌癌栓新辅助靶向耐药的机制研究
  • 批准号:
    82373169
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目
新型蝙蝠MERS簇冠状病毒HKU5的ACE2受体识别及细胞入侵机制研究
  • 批准号:
    32300137
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于外泌体miRNAs介导细胞通讯的大豆ACE2激活肽调控血管稳态机制研究
  • 批准号:
    32302080
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
感毒清经ACE2/Ang(1-7)/MasR信号通路抑制PM2.5诱导慢性气道炎症的机制:聚焦肺泡巨噬细胞极化与“胞葬”的表型串扰
  • 批准号:
    82305171
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
刺参自溶引发机制中ACE2调控靶点的调控网络研究
  • 批准号:
    32372399
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Spike变异对新冠病毒抗原性及ACE2种属嗜性的影响研究
  • 批准号:
    82272305
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

新型コロナウイルス感染阻害能を有する抗ACE2抗体の阻害機構に関する構造基盤解明
阐明具有抑制新型冠状病毒感染能力的抗ACE2抗体抑制机制的结构基础
  • 批准号:
    24K09338
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ACE2のユビキチン化を介したコロナウイルス感染機構の解明と創薬への挑戦
通过ACE2泛素化阐明冠状病毒感染机制和药物发现的挑战
  • 批准号:
    22KJ2499
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ACE2阻害薬およびERK経路阻害薬による慢性腎炎進展抑制効果の検証
ACE2抑制剂和ERK通路抑制剂抑制慢性肾炎进展的效果验证
  • 批准号:
    23K14982
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Large-scale compatibility assessments between ACE2 proteins and diverse sarbecovirus spikes
ACE2 蛋白和多种 sarbecovirus 尖峰之间的大规模兼容性评估
  • 批准号:
    10722852
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
一次線毛とコロナウイルス感染におけるACE2の役割の解明
阐明 ACE2 在原发菌毛和冠状病毒感染中的作用
  • 批准号:
    22KF0004
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
The regulatory roles of ACE2 and its interaction with Nrf2 in arsenic-induced endothelial dysfunction in experimental and epidemiological studies
实验和流行病学研究中 ACE2 的调节作用及其与 Nrf2 的相互作用在砷诱导的内皮功能障碍中的作用
  • 批准号:
    23K16310
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Role of ACE2 in the mechanism of intestinal regeneration
ACE2在肠道再生机制中的作用
  • 批准号:
    23K15078
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Research and development of a novel pediatric anti-obesity medicine via ACE2 activation in DIZE
通过 DIZE 中 ACE2 激活研发新型儿科抗肥胖药物
  • 批准号:
    23K15417
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Lung delivery of novel ACE2 variants for COVID-19
针对 COVID-19 的新型 ACE2 变体的肺部输送
  • 批准号:
    10483042
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
ACE2 on gut barrier dysfunction and BRB disruption
ACE2 对肠道屏障功能障碍和 BRB 破坏的影响
  • 批准号:
    10535485
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 49.19万
  • 项目类别:
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知道了