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ACTIVATION OF HIV-1 BY SMOKING AND TUBERCULOSIS

吸烟和结核病激活 HIV-1

基本信息

批准号：
6184427
负责人：
Zahra Toossi Toossi
金额：
$ 29.28万
依托单位：
CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
1996
资助国家：
美国
起止时间：
1996-09-29 至 2002-07-31
项目状态：
已结题

项目摘要

In persons infected with human immunodeficiency virus-1 (HIV), the lung is a major target of opportunistic infections and noninfectious complications. Further, recent epidemiologic studies suggest that certain pulmonary infections and irritants, notably pulmonary tuberculosis (TB) and cigarette smoking, increase the rate of progression of HIV disease. The means by which TB and smoking increase HIV progression are, however, unknown. Studies in our laboratory demonstrate that alveolar macrophages (AM) from smokers are several fold more susceptible to HIV infection in vitro that are AM from nonsmokers. The antioxidant N-acetylacysteine and the tumor necrosis factor alpha(TNF) inhibitor pentoxifylline inhibit HIV production in AM from smokers. The cytoplasmic inhibitor of NFkappaB, IkappaB, is decreased and the HIV transcriptional activator, aromatic hydrocarbon receptors (AhR), are activated in AM from smokers. Mycobacterial stimulation of AM from HIV-infected subjects increases transcription of HIV., These and other preliminary data and considerations suggest the hypothesis that transcriptional activation of HIV in AM from smokers and TB patients involves increased reactive oxygen intermediates (R01) and TNF which activate BfkappaB and/or AhR. The Specific Aims are; 1. To elucidate the mechanisms of activation of nFkappaB and AhR for nuclear binding to the HIV LTR in AM from smokers and patients with TB focusing on the roles of R01, TNF, IkappaB, and SAPK. 2. To definitively establish using virologic and molecular approaches the capacity of nFkappaB and AhR to transcriptionally activate HIV in AM from smokers and patients with TB and the underlying mechanisms. 3. To assess the impact of smoking cessation and treatment of TB on the respective pathways activating HIV transcription in AM.

在感染人类免疫缺陷病毒 1 (HIV) 的人中，肺部机会性感染和非感染性并发症的主要目标。此外，最近的流行病学研究表明，某些肺感染和刺激物，尤其是肺结核 (TB) 和香烟吸烟，会增加艾滋病毒疾病的进展速度。手段是通过然而，哪些结核病和吸烟会增加艾滋病毒的进展尚不清楚。我们实验室的研究表明，肺泡巨噬细胞 (AM) 吸烟者在体外感染艾滋病毒的可能性比吸烟者高几倍是来自非吸烟者的 AM。抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸与肿瘤坏死因子α（TNF）抑制剂己酮可可碱抑制HIV产生上午来自吸烟者。 NFkappaB 的细胞质抑制剂 IkappaB 是减少和 HIV 转录激活剂芳香烃受体 (AhR) 在吸烟者的 AM 中被激活。分枝杆菌刺激 HIV 感染者的 AM 会增加 HIV。，这些和其他初步数据和考虑因素表明假设吸烟者和结核病患者的 AM 中 HIV 的转录激活患者体内活性氧中间体（R01）和肿瘤坏死因子（TNF）增加激活 BfkappaB 和/或 AhR。具体目标是； 1. 至阐明 nFkappaB 和 AhR 核激活机制与吸烟者和结核病患者的 AM 中的 HIV LTR 结合，重点关注 R01、TNF、IkappaB 和 SAPK 的作用。 2. 明确建立使用病毒学和分子方法研究 nFkappaB 和 AhR 的能力转录激活吸烟者和结核病患者 AM 中的 HIV 以及潜在的机制。 3. 评估吸烟的影响结核病的停止和治疗对激活艾滋病毒的各个途径的影响 AM 中的转录。